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Pyridine → 1-(4-Chloro-5-(1-ethyl-7-(1-methylpyrrolidin-3-ylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea

HRID 1257217
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1257217
[NH2:1][C:2]1[C:3]([F:29])=[CH:4][C:5]([Cl:28])=[C:6]([C:8]2[C:9](=[O:27])[N:10]([CH2:25][CH3:26])[C:11]3[C:16]([CH:17]=2)=[CH:15][N:14]=[C:13]([NH:18][CH:19]2[CH2:23][CH2:22][N:21]([CH3:24])[CH2:20]2)[CH:12]=3)[CH:7]=1.N1C=CC=CC=1.[C:36]1([N:42]=[C:43]=[O:44])[CH:41]=[CH:40][CH:39]=[CH:38][CH:37]=1>C(Cl)Cl>[Cl:28][C:5]1[C:6]([C:8]2[C:9](=[O:27])[N:10]([CH2:25][CH3:26])[C:11]3[C:16]([CH:17]=2)=[CH:15][N:14]=[C:13]([NH:18][CH:19]2[CH2:23][CH2:22][N:21]([CH3:24])[CH2:20]2)[CH:12]=3)=[CH:7][C:2]([NH:1][C:43]([NH:42][C:36]2[CH:41]=[CH:40][CH:39]=[CH:38][CH:37]=2)=[O:44])=[C:3]([F:29])[CH:4]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 1049PyridineHCID 7672Phenyl isocyanateHCID 867136543-(5-amino-2-chloro-4-fluorophenyl)-1-ethyl-7-(1-methylpyrrolidin-3-ylamino)-1,6-naphthyridin-2(1H)-one

Produkt 1

HCID 734424711-(4-Chloro-5-(1-ethyl-7-(1-methylpyrrolidin-3-ylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylureaAusbeute 8,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344
Dichloromethane
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 3-(5-amino-2-chloro-4-fluorophenyl)-1-ethyl-7-(1-methylpyrrolidin-3-ylamino)-1,6-naphthyridin-2(1H)-one (500 mg, 1.20 mmol) and pyridine (140 mg, 1.8 mmol) in DCM (20 mL) was added phenyl isocyanate (215 mg, 1.8 mmol). The mixture was stirred at RT overnight, concentrated, and purified by prep-HPLC separation to give 1-(4-chloro-5-(1-ethyl-7-(1-methylpyrrolidin-3-ylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea (53 mg, 8.4% yield) as a pale yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.08 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.17 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.53 (d, J=11.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.28-7.23 (m, 3H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.11-4.09 (m, 2H), 2.77-2.71 (m, 1H), 2.65-2.61 (m, 1H), 2.44-2.36 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.23-2.20 (m, 1H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.64 (t, J=7.2 Hz, 3H).

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated
  2. custompurified by prep-HPLC separation

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-25e4c641fb96475a84f406ba747ff133
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08461179B1

Notizen zur Reaktion

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