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4-Methylmorpholine → (S)-N-((1S,2S)-1-((2R,4R)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(allyloxy)pyrrolidin-2-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)-2-((R)-3-acetamido-3-isobutyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-phenylbutanamide

HRID 132948
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 132948
[C:1]([NH:4][C@:5]1([CH2:23][CH:24]([CH3:26])[CH3:25])[CH2:9][CH2:8][N:7]([C@@H:10]([CH2:14][CH2:15][C:16]2[CH:21]=[CH:20][CH:19]=[CH:18][CH:17]=2)[C:11](O)=[O:12])[C:6]1=[O:22])(=[O:3])[CH3:2].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.[CH3:51][O:52][C:53]1[CH:81]=[CH:80][C:56]([CH2:57][N:58]2[CH2:62][C@H:61]([O:63][CH2:64][CH:65]=[CH2:66])[CH2:60][C@@H:59]2[C@@H:67]([OH:79])[C@@H:68]([NH2:78])[CH2:69][C:70]2[CH:75]=[C:74]([F:76])[CH:73]=[C:72]([F:77])[CH:71]=2)=[CH:55][CH:54]=1.CN1CCOCC1>CN(C=O)C>[CH3:51][O:52][C:53]1[CH:81]=[CH:80][C:56]([CH2:57][N:58]2[CH2:62][C@H:61]([O:63][CH2:64][CH:65]=[CH2:66])[CH2:60][C@@H:59]2[C@@H:67]([OH:79])[C@@H:68]([NH:78][C:11](=[O:12])[C@@H:10]([N:7]2[CH2:8][CH2:9][C@:5]([NH:4][C:1](=[O:3])[CH3:2])([CH2:23][CH:24]([CH3:25])[CH3:26])[C:6]2=[O:22])[CH2:14][CH2:15][C:16]2[CH:17]=[CH:18][CH:19]=[CH:20][CH:21]=2)[CH2:69][C:70]2[CH:71]=[C:72]([F:77])[CH:73]=[C:74]([F:76])[CH:75]=2)=[CH:55][CH:54]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 79724-MethylmorpholineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 58608197(1S,2S)-1-((2R,4R)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(allyloxy)pyrrolidin-2-yl)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)propan-1-olHCID 59733913(S)-2-((R)-3-acetamido-3-isobutyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-phenylbutanoic acid

Produkt 1

HCID 69195642
(S)-N-((1S,2S)-1-((2R,4R)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(allyloxy)pyrrolidin-2-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)-2-((R)-3-acetamido-3-isobutyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-phenylbutanamide
Ausbeute 55,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

Step 1 (A): To a solution of (S)-2-((R)-3-acetamido-3-isobutyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-phenylbutanoic acid (Preparation B, 96 mg, 0.266 mmol) in DMF (1.5 ml) was added HATU (121 mg, 0.319 mmol). A solution of (1S,2S)-1-((2R,4R)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(allyloxy)pyrrolidin-2-yl)-2-amino-3-(3,5-difluorophenyl)propan-1-ol (Preparation C, 115 mg, 0.266 mmol) in DMF (1.0 ml) was then added, followed by N-methylmorpholine (102 μl, 0.931 mmol). The reaction mixture was stirred at rt for 30 min. pH 4 buffer was then added to quench. The mixture was extracted with ethyl acetate. The organic phase was washed with sat. aqueous NaCl, dried (MgSO4), and concentrated in vacuo. Flash chromatography (silica gel, 75-100% ethyl acetate/hexane) gave 114 mg (55%) of (S)-N-((1S,2S)-1-((2R,4R)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(allyloxy)pyrrolidin-2-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)-1-hydroxypropan-2-yl)-2-((R)-3-acetamido-3-isobutyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-phenylbutanamide as a clear, colorless oil:

Aufarbeitung

  1. additionbuffer was then added
  2. customto quench
  3. extractionThe mixture was extracted with ethyl acetate
  4. washThe organic phase was washed with sat. aqueous NaCl
  5. dry with materialdried (MgSO4)
  6. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-68bf58505f86480bb1a54345dabf7314
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07388007B2

Notizen zur Reaktion

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