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1-Bromo-2,4-difluorobenzene → (2S,4S)-1-Boc-4-[(2,4-difluorophenyl)amino]-2[(dimethylamino)carbonyl]pyrrolidine

HRID 1361335
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1361335
[C:1]([N:8]1[CH2:12][C@@H:11]([NH2:13])[CH2:10][C@H:9]1[C:14]([N:16]([CH3:18])[CH3:17])=[O:15])([O:3][C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])=[O:2].CC(C)([O-])C.[Na+].C(P(C(C)(C)C)C1C=CC=CC=1C1C=CC=CC=1)(C)(C)C.Br[C:47]1[CH:52]=[CH:51][C:50]([F:53])=[CH:49][C:48]=1[F:54]>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[C:1]([N:8]1[CH2:12][C@@H:11]([NH:13][C:47]2[CH:52]=[CH:51][C:50]([F:53])=[CH:49][C:48]=2[F:54])[CH2:10][C@H:9]1[C:14]([N:16]([CH3:18])[CH3:17])=[O:15])([O:3][C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])=[O:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 676741-Bromo-2,4-difluorobenzeneHCID 27342152-(Di-tert-butylphosphino)biphenylHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 66971238tert-butyl (2S,4S)-4-amino-2-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 66970978(2S,4S)-1-Boc-4-[(2,4-difluorophenyl)amino]-2[(dimethylamino)carbonyl]pyrrolidineAusbeute 78 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of (2S,4S)-1-Boc-4-amino[(dimethylamino)carbonyl]pyrrolidine (8 g, 31.5 mmol) prepared in Step C in toluene (100 ml) was added sodium t-butoxide (3.46 g, 36 mmol), 2-(di-t-butylphosphino)biphenyl (800 mg, 2.68 mmol), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (1.6 g, 1.79 mmol) and 1-bromo-2,4-difluorobenzene (6.94 g, 36 mmol), and the solution was stirred at 110° C. for 10 h. After the reaction finished, the solution was filtered through Celite, and extracted with water and EtOAc. The organic layer was dried over MgSO4, concentrated in vacuo, and purified by column chromatography (eluent, EtOAc/Hex=1/4) to give the title compound (1.5 g, 78%).

Aufarbeitung

  1. filtrationthe solution was filtered through Celite
  2. extractionextracted with water and EtOAc
  3. dry with materialThe organic layer was dried over MgSO4
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. custompurified by column chromatography (eluent, EtOAc/Hex=1/4)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8d6fcdda243c4b369bf8a8141f9acf90
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07879852B2

Notizen zur Reaktion

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