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Diisopropylethylamine → N1-{(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]-2-hydroxypropyl}-5-(1H-imidazol-2-yl)-N3,N3-dipropylisophthalamide

HRID 14064
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 14064
[CH2:1]([N:4]([CH2:21][CH2:22][CH3:23])[C:5]([C:7]1[CH:8]=[C:9]([CH:13]=[C:14]([C:16]2[NH:17][CH:18]=[CH:19][N:20]=2)[CH:15]=1)[C:10]([OH:12])=O)=[O:6])[CH2:2][CH3:3].C(N(C(C)C)CC)(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.[NH2:57][C@@H:58]([CH2:72][C:73]1[CH:78]=[C:77]([F:79])[CH:76]=[C:75]([F:80])[CH:74]=1)[C@H:59]([OH:71])[CH2:60][NH:61][CH2:62][C:63]1[CH:68]=[CH:67][CH:66]=[C:65]([CH2:69][CH3:70])[CH:64]=1>C(Cl)Cl>[F:79][C:77]1[CH:78]=[C:73]([CH:74]=[C:75]([F:80])[CH:76]=1)[CH2:72][C@H:58]([NH:57][C:10](=[O:12])[C:9]1[CH:13]=[C:14]([C:16]2[NH:17][CH:18]=[CH:19][N:20]=2)[CH:15]=[C:7]([C:5]([N:4]([CH2:1][CH2:2][CH3:3])[CH2:21][CH2:22][CH3:23])=[O:6])[CH:8]=1)[C@H:59]([OH:71])[CH2:60][NH:61][CH2:62][C:63]1[CH:68]=[CH:67][CH:66]=[C:65]([CH2:69][CH3:70])[CH:64]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531Diisopropylethylamine2×HCID 2733084Methanaminium, N-((1H-benzotriazol-1-yloxy)(dimethylamino)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 210857853-[(Dipropylamino)carbonyl]-5-(1H-imidazol-2-yl)benzoic AcidHCID 57487282(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-ethylbenzyl)amino]butan-2-ol

Produkt 1

HCID 58802851
N1-{(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]-2-hydroxypropyl}-5-(1H-imidazol-2-yl)-N3,N3-dipropylisophthalamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of 3-[(dipropylamino)carbonyl]-5-(1H-imidazol-2-yl)benzoic acid (250 mg, 0.79 mmol), diisopropylethylamine (103 mg, 0.8 mmol), and HBTU (330 mg, 0.87 mmol) in methylene chloride (5 mL) is added a mixture of (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-ethylbenzyl)amino]butan-2-ol prepared by the method of Example SP-272 (322 mg, 0.79 mmol) and diisopropylethylamine (206 mg, 1.6 mmol) in methylene chloride (5 mL). The reaction mixture is stirred at room temperature for 4 h and concentrated under reduced pressure. The residue is diluted with ethyl acetate (20 mL), washed with saturated sodium bicarbonate, and brine, dried (sodium sulfate), filtered, and concentrated under reduced pressure. Purification by flash column chromatography (silica gel, 5:95 methanol/methylene chloride) provides the title compound in pure form. APCI MS m/z 632.3 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated under reduced pressure
  2. additionThe residue is diluted with ethyl acetate (20 mL)
  3. washwashed with saturated sodium bicarbonate, and brine
  4. dry with materialdried (sodium sulfate)
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated under reduced pressure
  7. customPurification by flash column chromatography (silica gel, 5:95 methanol/methylene chloride)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a46e1ee47536492eb043e03e19909d12
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07727997B2

Notizen zur Reaktion

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