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1-Hydroxybenzotriazole → HCID 57508091, Verbindung

HRID 14261
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 14261
[CH2:1]([N:4]([CH2:18][CH2:19][CH3:20])[C:5]1[C:14]2[C:9](=[CH:10][CH:11]=[C:12]([C:15]([OH:17])=O)[CH:13]=2)[CH:8]=[CH:7][N:6]=1)[CH2:2][CH3:3].[NH2:21][C@@H:22]([CH2:36][C:37]1[CH:42]=[C:41]([F:43])[CH:40]=[C:39]([F:44])[CH:38]=1)[C@H:23]([OH:35])[CH2:24][NH:25][CH2:26][C:27]1[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[C:29]([CH2:33][CH3:34])[CH:28]=1.C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.CCN(C(C)C)C(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F>C(Cl)Cl>[F:43][C:41]1[CH:42]=[C:37]([CH:38]=[C:39]([F:44])[CH:40]=1)[CH2:36][C@H:22]([NH:21][C:15]([C:12]1[CH:13]=[C:14]2[C:9]([CH:8]=[CH:7][N:6]=[C:5]2[N:4]([CH2:1][CH2:2][CH3:3])[CH2:18][CH2:19][CH3:20])=[CH:10][CH:11]=1)=[O:17])[C@H:23]([OH:35])[CH2:24][NH:25][CH2:26][C:27]1[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[C:29]([CH2:33][CH3:34])[CH:28]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 21085198HCID 21085198, VerbindungHCID 57487282(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-ethylbenzyl)amino]butan-2-ol

Produkt 1

HCID 57508091HCID 57508091, VerbindungAusbeute 31,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of 1-(dipropylamino)isoquinoline-7-carboxylic acid (103 mg, 0.38 mmol), (2R,3S)-3-Amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-ethylbenzyl)amino]butan-2-ol (154 mg, 0.38 mmol), HOBt (77 mg, 0.57 mmol), and DIPEA (0.2 mL, 1.1 mmol) in methylene chloride (4 mL) was added HATU (216 mg, 0.57 mmol). The reaction mixture was stirred overnight and then partitioned between methylene chloride and 1 N hydrochloric acid. The organic layer was washed with saturated sodium bicarbonate, saturated sodium chloride, dried (sodium sulfate), filtered, and concentrated under reduced pressure. Purification by flash column chromatography (silica, 9:1 chloroform/methanol) gave N-{(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-3-[(3-ethylbenzyl)amino]-2-hydroxypropyl}-1-(dipropylamino)isoquinoline-7-carboxamide (70 mg): mp: 142-151° C.; APCI MS m/z 589 [M+H]+

Aufarbeitung

  1. custompartitioned between methylene chloride and 1 N hydrochloric acid
  2. washThe organic layer was washed with saturated sodium bicarbonate, saturated sodium chloride
  3. dry with materialdried (sodium sulfate)
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated under reduced pressure
  6. customPurification by flash column chromatography (silica, 9:1 chloroform/methanol)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e28b39e6ce484be38820ea5af2fe5816
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07727997B2

Notizen zur Reaktion

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