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Acetic Acid → 1-[4-(4-Aminoquinazoline-7-ylmethyl)-3-oxo-2-propyl-piperazine-1-yl]-3-(5-chloro-thiophen-2-yl)-2-fluoro-propane-1,3,dione

HRID 1433063
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1433063
[NH2:1][C:2]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][C:8]([CH2:12][N:13]3[CH2:18][CH2:17][N:16]([C:19](=[O:29])[CH2:20][C:21]([C:23]4[S:24][C:25]([Cl:28])=[CH:26][CH:27]=4)=[O:22])[CH:15]([CH2:30][CH2:31][CH3:32])[C:14]3=[O:33])=[CH:9][CH:10]=2)[N:5]=[CH:4][N:3]=1.[H-].[Na+].C1C=CC(S(N(S(C2C=CC=CC=2)(=O)=O)[F:46])(=O)=O)=CC=1.C(O)(=O)C>C1COCC1>[NH2:1][C:2]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][C:8]([CH2:12][N:13]3[CH2:18][CH2:17][N:16]([C:19](=[O:29])[CH:20]([F:46])[C:21]([C:23]4[S:24][C:25]([Cl:28])=[CH:26][CH:27]=4)=[O:22])[CH:15]([CH2:30][CH2:31][CH3:32])[C:14]3=[O:33])=[CH:9][CH:10]=2)[N:5]=[CH:4][N:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 176Acetic AcidHCID 24758Sodium hydrideHCID 588007N-FluorobenzenesulfonimideHCID 872365911-[4-(4-Aminoquinazoline-7-ylmethyl)-3-oxo-2-propyl-piperazine-1-yl]-3-(5-chloro-thiophen-2-yl)-propane-1,3,dione

Produkt 1

HCID 872364831-[4-(4-Aminoquinazoline-7-ylmethyl)-3-oxo-2-propyl-piperazine-1-yl]-3-(5-chloro-thiophen-2-yl)-2-fluoro-propane-1,3,dione

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel3×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

Prepared by a procedure of Differding and Ofner. (Synlett 1991, 187.). A solution of 1-[4-(4-aminoquinazoline-7-ylmethyl)-3-oxo-2-propyl-piperazine-1-yl]-3-(5-chloro-thiophen-2-yl)-propane-1,3,dione (0.486 g, 1 mmol) in 40 ml of THF is added dropwise to an ice cold suspension of NaH (0.16 g of 60% NaH, 4 mmol) and 5 ml of THF. After the mixture had stirred one hour at 0° C., a solution of N-fluorobenzenesulfonimide (Aldrich) (0.378 g, 1.2 mmol) in 10 ml of THF is added dropwise. The reaction is stirred overnight at room temperature before quenching with glacial acetic acid (0.23 ml, 0.240 g, 4 mmol). The volatiles are evaporated in vacuo and the residue purified by flash column chromatography eluting with a gradient of 5% CH3OH/H2CCl2 to 10% CH3OH/H2CCl2 to provide the product as a white solid. The product could be recrystallized from THF/hexane. M.P. 194-6° C. MS (ion spray) m/z 504, (M+H).

Aufarbeitung

  1. customPrepared by a procedure of Differding and Ofner
  2. stirringThe reaction is stirred overnight at room temperature
  3. customThe volatiles are evaporated in vacuo
  4. customthe residue purified by flash column chromatography
  5. washeluting with a gradient of 5% CH3OH/H2CCl2 to 10% CH3OH/H2CCl2

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a9e62563cb244b6cb3107b7a2730c622
Quelldatensatz
uspto-grants-2009_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07612075B2

Notizen zur Reaktion

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