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4-Methylphenyl isocyanate → (2S)-2-(tert-butoxy)-2-(7-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-5-methyl-2-(3-(p-tolyl)ureido)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)acetic acid

HRID 1468752
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1468752
[NH2:1][C:2]1[CH:32]=[C:5]2[N:6]=[C:7]([CH3:31])[C:8]([C@H:22]([O:26][C:27]([CH3:30])([CH3:29])[CH3:28])[C:23]([OH:25])=[O:24])=[C:9]([C:10]3[C:11]([CH3:21])=[C:12]4[C:17](=[C:18]([F:20])[CH:19]=3)[O:16][CH2:15][CH2:14][CH2:13]4)[N:4]2[N:3]=1.[N:33]([C:36]1[CH:41]=[CH:40][C:39]([CH3:42])=[CH:38][CH:37]=1)=[C:34]=[O:35].CCN(C(C)C)C(C)C>C1COCC1>[C:27]([O:26][C@@H:22]([C:8]1[C:7]([CH3:31])=[N:6][C:5]2[N:4]([N:3]=[C:2]([NH:1][C:34]([NH:33][C:36]3[CH:41]=[CH:40][C:39]([CH3:42])=[CH:38][CH:37]=3)=[O:35])[CH:32]=2)[C:9]=1[C:10]1[C:11]([CH3:21])=[C:12]2[C:17](=[C:18]([F:20])[CH:19]=1)[O:16][CH2:15][CH2:14][CH2:13]2)[C:23]([OH:25])=[O:24])([CH3:28])([CH3:29])[CH3:30]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 693254-Methylphenyl isocyanateHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 71730302(2S)-2-(2-amino-7-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid

Produkt 1

HCID 71730820(2S)-2-(tert-butoxy)-2-(7-(8-fluoro-5-methylchroman-6-yl)-5-methyl-2-(3-(p-tolyl)ureido)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)acetic acid

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of Example 1 (22 mg, 0.050 mmol), 1-isocyanato-4-methylbenzene (7.28 mg, 0.055 mmol), Hunig's base (0.026 mL, 0.149 mmol) in THF (2 mL) was stirred at rt for 16 h. It was then concentrated and purified by prep HPLC (TFA/MeOH). The fractions were combined and adjusted pH=6 using 1N NaOH. The residue was adjusted pH=3-4 by adding 1-2 drops of 1N HCl. It was then extracted with EtOAc, dried, filtered and concentrated to obtained Example (18 mg, 60%) as light yellow solid. LCMS (M+H)=576.31.

Aufarbeitung

  1. concentrationIt was then concentrated
  2. custompurified by prep HPLC (TFA/MeOH)
  3. additionby adding 1-2 drops of 1N HCl
  4. extractionIt was then extracted with EtOAc
  5. customdried
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated
  8. customto obtained Example (18 mg, 60%) as light yellow solid

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-33de800432b7427c933889252bd688ba
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09006235B2

Notizen zur Reaktion

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