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Imidazole → 6-{4-[(1R,2S)-2-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)cyclopropyl]piperidin-1-yl}pyridine-3-carbaldehyde

HRID 1474734
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1474734
[OH:1][CH2:2][CH2:3][C@@H:4]1[CH2:6][C@@H:5]1[CH:7]1[CH2:12][CH2:11][N:10]([C:13]2[N:18]=[CH:17][C:16]([CH:19]=[O:20])=[CH:15][CH:14]=2)[CH2:9][CH2:8]1.N1C=CN=C1.[CH3:26][C:27]([Si:30](Cl)([CH3:32])[CH3:31])([CH3:29])[CH3:28]>CN(C=O)C.O>[Si:30]([O:1][CH2:2][CH2:3][C@@H:4]1[CH2:6][C@@H:5]1[CH:7]1[CH2:8][CH2:9][N:10]([C:13]2[N:18]=[CH:17][C:16]([CH:19]=[O:20])=[CH:15][CH:14]=2)[CH2:11][CH2:12]1)([C:27]([CH3:29])([CH3:28])[CH3:26])([CH3:32])[CH3:31]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 795ImidazoleHCID 28928tert-Butyldimethylsilyl chlorideHCID 1176784086-{4-[(1R,2S)-2-(2-hydroxyethyl)cyclopropyl]piperidin-1-yl}pyridine-3-carbaldehyde

Produkt 1

HCID 895818786-{4-[(1R,2S)-2-(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)cyclopropyl]piperidin-1-yl}pyridine-3-carbaldehyde

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962
Water
Lösungsmittel
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

6-{4-[(1R,2S)-2-(2-hydroxyethyl)cyclopropyl]piperidin-1-yl}pyridine-3-carbaldehyde (1.5 g, 5.47 mmol) was dissolved in DMF (5.47 ml), and imidazole (0.558 g, 8.20 mmol) was added. The mixture was cooled to 0° C., TBDMS-Cl (0.989 g, 6.56 mmol) added and the mixture was allowed to warm to RT and stirred overnight. The mixture was diluted with 4:1 water:saturated sodium bicarbonate (100 ml), extracted with EtOAc (3×75 ml), the organic fractions combined, washed with brine, dried over Na2SO4, filtered and the volatiles removed in vac. The residue was purified by column chromatography on silica gel, Biotage 50 g, using a gradient eluant of 0-100% EtOAc/hexanes to afford the title compound. LC/MS (m/z): 389 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. temperatureto warm to RT
  2. extractionsaturated sodium bicarbonate (100 ml), extracted with EtOAc (3×75 ml)
  3. washwashed with brine
  4. dry with materialdried over Na2SO4
  5. filtrationfiltered
  6. customthe volatiles removed in vac
  7. customThe residue was purified by column chromatography on silica gel, Biotage 50 g

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a02961b24f7c4ddf981d4b6d662fac82
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09018224B2

Notizen zur Reaktion

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