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Diisopropylethylamine → 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]phenyl}carbonyl)piperidin-4-yl]-1-[(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl]-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

HRID 1476515
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1476515
Cl.[CH3:2][C:3]1[O:7][N:6]=[C:5]([CH2:8][N:9]2[C:14]3[CH:15]=[C:16]([C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[CH:20][CH:19]=4)[S:17][C:13]=3[C:12](=[O:24])[N:11]([CH:25]3[CH2:30][CH2:29][NH:28][CH2:27][CH2:26]3)[C:10]2=[O:31])[N:4]=1.[CH2:32]([O:34][C:35]1[C:44]([O:45][CH3:46])=[CH:43][C:42]2[C:41]([C:47]3[CH:55]=[CH:54][C:50]([C:51](O)=[O:52])=[CH:49][CH:48]=3)=[N:40][C@@H:39]3[CH2:56][CH2:57][S:58][CH2:59][C@@H:38]3[C:37]=2[CH:36]=1)[CH3:33].CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C.C(=O)(O)[O-].[Na+]>C(Cl)Cl>[CH2:32]([O:34][C:35]1[C:44]([O:45][CH3:46])=[CH:43][C:42]2[C:41]([C:47]3[CH:48]=[CH:49][C:50]([C:51]([N:28]4[CH2:29][CH2:30][CH:25]([N:11]5[C:12](=[O:24])[C:13]6[S:17][C:16]([C:18]7[CH:19]=[CH:20][CH:21]=[CH:22][CH:23]=7)=[CH:15][C:14]=6[N:9]([CH2:8][C:5]6[N:4]=[C:3]([CH3:2])[O:7][N:6]=6)[C:10]5=[O:31])[CH2:26][CH2:27]4)=[O:52])=[CH:54][CH:55]=3)=[N:40][C@@H:39]3[CH2:56][CH2:57][S:58][CH2:59][C@@H:38]3[C:37]=2[CH:36]=1)[CH3:33]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 2733084Methanaminium, N-((1H-benzotriazol-1-yloxy)(dimethylamino)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 672590924-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]benzoic acidHCID 67259576
1-[(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl]-6-phenyl-3-piperidin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride

Produkt 1

HCID 672587073-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]phenyl}carbonyl)piperidin-4-yl]-1-[(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl]-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a suspension of 1-[(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl]-6-phenyl-3-piperidin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride (200 mg; compound B27), 4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]benzoic acid (188 mg; compound C10) and HBTU (196 mg) in DCM (7.5 ml) is added DIPEA (0.33 ml). The reaction mixture is stirred at RT for 14 h. Additional DCM (10 ml) and saturated aqueous sodium bicarbonate solution (10 ml) are added and the mixture is filtered using a phase separator. The organic layer is concentrated under reduced pressure and the residue is purified by flash column chromatography [silica gel, eluation gradient: DCM/MeOH, 1/0 to 1/1 (v/v)] followed by preparative HPLC to yield the title compound as a solid.

Aufarbeitung

  1. filtrationthe mixture is filtered
  2. concentrationThe organic layer is concentrated under reduced pressure
  3. customthe residue is purified by flash column chromatography [silica gel, eluation gradient: DCM/MeOH, 1/0 to 1/1 (v/v)]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-bec00b6da86d497a9e4a71d7ff730cb5
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09018175B2

Notizen zur Reaktion

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