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Trifluoroacetic acid → HCID 73386767, Verbindung

HRID 1480767
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1480767
[NH2:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]([N:10]2[CH2:13][CH:12]([O:14][CH3:15])[CH2:11]2)=[O:9])=[CH:4][C:3]=1[O:16][CH3:17].C(O)(C(F)(F)F)=O.[CH3:25][N:26]1[CH:30]=[C:29]([C:31]2[C:36]3[N:37]=[C:38](S(C)(=O)=O)[N:39]=[CH:40][C:35]=3[CH:34]=[CH:33][N:32]=2)[CH:28]=[N:27]1>FC(F)(F)CO.CCOC(C)=O>[CH3:17][O:16][C:3]1[CH:4]=[C:5]([C:8]([N:10]2[CH2:13][CH:12]([O:14][CH3:15])[CH2:11]2)=[O:9])[CH:6]=[CH:7][C:2]=1[NH:1][C:38]1[N:39]=[CH:40][C:35]2[CH:34]=[CH:33][N:32]=[C:31]([C:29]3[CH:28]=[N:27][N:26]([CH3:25])[CH:30]=3)[C:36]=2[N:37]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 6422Trifluoroacetic acidHCID 68310218HCID 68310218, VerbindungHCID 89996010HCID 89996010, Verbindung

Produkt 1

HCID 73386767HCID 73386767, VerbindungAusbeute 20,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 64092,2,2-TrifluoroethanolLösungsmittel
HCID 8857
Ethyl Acetate
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of (4-amino-3-methoxyphenyl)(3-methoxyazetidin-1-yl)methanone (Preparation 28, 56 mg, 0.237 mmol), TFA (46 μL, 0.601 mmol) and 8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(methylsulfonyl)pyrido[3,4-d]pyrimidine (Preparation 35, 35 mg, 0.121 mmol) in 2,2,2-trifluoroethanol (0.6 mL) was heated to reflux for 5 hours and then to 80° C. for 18 hours. The reaction was diluted with EtOAc, quenched with aqueous saturated NaHCO3 and the aqueous layer extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with water, brine, dried, concentrated in vacuo and purified by silica gel column chromatography eluting with 0 to 100% EtOAc in cyclohexane followed by a second chromatography eluting with 0 to 10% MeOH in EtOAc to afford the title compound (11 mg, 20%). 1H 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.43 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.40 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.42-7.28 (m, 2H), 4.56 (s, 1H), 4.33-4.20 (m, 3H), 3.89-3.87 (m, 7H), 3.25 (s, 3H).

Aufarbeitung

  1. temperatureto reflux for 5 hours
  2. customquenched with aqueous saturated NaHCO3
  3. extractionthe aqueous layer extracted with EtOAc
  4. washThe combined organic layers were washed with water, brine
  5. customdried
  6. concentrationconcentrated in vacuo
  7. custompurified by silica gel column chromatography
  8. washeluting with 0 to 100% EtOAc in cyclohexane
  9. washeluting with 0 to 10% MeOH in EtOAc

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d74aff362a44465db511a47edd64f5f2
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09409907B2

Notizen zur Reaktion

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