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Diisopropylethylamine → tert-butyl(S)-1-((3S,4S)-7-cyano-1-((3-cyclopropylquinolin-4-yl)methyl)-4-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate

HRID 1486119
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1486119
Cl.Cl.[NH2:3][C@@H:4]1[C:10](=[O:11])[N:9]([CH2:12][C:13]2[C:22]3[C:17](=[CH:18][CH:19]=[CH:20][CH:21]=3)[N:16]=[CH:15][C:14]=2[CH:23]2[CH2:25][CH2:24]2)[C:8]2[CH:26]=[CH:27][C:28]([C:30]#[N:31])=[CH:29][C:7]=2[NH:6][C@H:5]1[CH3:32].[C:33]([N:40]([CH3:46])[C@H:41]([C:43](O)=[O:44])[CH3:42])([O:35][C:36]([CH3:39])([CH3:38])[CH3:37])=[O:34].C(N(CC)C(C)C)(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[C:30]([C:28]1[CH:27]=[CH:26][C:8]2[N:9]([CH2:12][C:13]3[C:22]4[C:17](=[CH:18][CH:19]=[CH:20][CH:21]=4)[N:16]=[CH:15][C:14]=3[CH:23]3[CH2:25][CH2:24]3)[C:10](=[O:11])[C@@H:4]([NH:3][C:43](=[O:44])[C@@H:41]([N:40]([CH3:46])[C:33](=[O:34])[O:35][C:36]([CH3:37])([CH3:39])[CH3:38])[CH3:42])[C@H:5]([CH3:32])[NH:6][C:7]=2[CH:29]=1)#[N:31]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733084Methanaminium, N-((1H-benzotriazol-1-yloxy)(dimethylamino)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 7009590(2S)-2-(((tert-butoxy)carbonyl)(methyl)amino)propanoic acidHCID 90082583(3S,4S)-3-amino-1-((3-cyclopropylquinolin-4-yl)methyl)-4-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepine-7-carbonitrile dihydrochloride

Produkt 1

HCID 118292692
tert-butyl(S)-1-((3S,4S)-7-cyano-1-((3-cyclopropylquinolin-4-yl)methyl)-4-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate
Ausbeute 92,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a rt solution of (3S,4S)-3-amino-1-((3-cyclopropylquinolin-4-yl)methyl)-4-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepine-7-carbonitrile dihydrochloride (126 mg, 268 μmol) in DMF (893 μl) was added Boc-N-methyl-L-alanine (59.9 mg, 295 μmol), N,N-diisopropylethylamine (232 μl, 1.34 mmol), and HBTU (112 mg, 295 μmol). The reaction was stirred at rt for 1 h, then diluted with EtOAc, washed with H2O, sat. aq. NaHCO3, and sat. aq. NaCl, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. The crude material was purified by flash chromatography to provide tert-butyl(S)-1-((3S,4S)-7-cyano-1-((3-cyclopropylquinolin-4-yl)methyl)-4-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate (144 mg, 92%) as a white solid. MS m/z 583 (MH)+.

Aufarbeitung

  1. washwashed with H2O, sat. aq. NaHCO3, and sat. aq. NaCl
  2. dry with materialdried over Na2SO4
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customThe crude material was purified by flash chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-90aa9403e7564d049fb7a337849131ef
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09422331B2

Notizen zur Reaktion

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