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Diisopropylethylamine → tert-Butyl {(3R,4R,5S)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-[5-({[6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropyridin-2-yl]carbonyl}amino)-2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridin-4-yl]-5-methylpiperidin-3-yl}carbamate

HRID 1499504
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1499504
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[C:4]([F:8])[C:3]=1[C:9]1[N:14]=[C:13]([C:15]([OH:17])=O)[CH:12]=[CH:11][C:10]=1[F:18].[NH2:19][C:20]1[C:21]([N:29]2[CH2:34][C@H:33]([CH3:35])[C@@H:32]([O:36][Si:37]([C:40]([CH3:43])([CH3:42])[CH3:41])([CH3:39])[CH3:38])[C@H:31]([NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:50])([CH3:49])[CH3:48])[CH2:30]2)=[C:22]2[CH2:28][CH2:27][O:26][C:23]2=[N:24][CH:25]=1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>CN(C=O)C>[Si:37]([O:36][C@@H:32]1[C@@H:33]([CH3:35])[CH2:34][N:29]([C:21]2[C:20]([NH:19][C:15]([C:13]3[CH:12]=[CH:11][C:10]([F:18])=[C:9]([C:3]4[C:4]([F:8])=[CH:5][CH:6]=[CH:7][C:2]=4[F:1])[N:14]=3)=[O:17])=[CH:25][N:24]=[C:23]3[O:26][CH2:27][CH2:28][C:22]=23)[CH2:30][C@H:31]1[NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:50])([CH3:49])[CH3:48])([C:40]([CH3:43])([CH3:41])[CH3:42])([CH3:38])[CH3:39]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 592265526-(2,6-Difluorophenyl)-5-fluoropicolinic acidHCID 86726732tert-Butyl ((3R,4R,5S)-1-(5-amino-2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-5-methylpiperidin-3-yl)carbamate

Produkt 1

HCID 86726735
tert-Butyl {(3R,4R,5S)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-[5-({[6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropyridin-2-yl]carbonyl}amino)-2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridin-4-yl]-5-methylpiperidin-3-yl}carbamate
Ausbeute 99,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a mixture of 6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropyridine-2-carboxylic acid (13.3 mg, 0.0525 mmol), tert-butyl ((3R,4R,5S)-1-(5-amino-2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-5-methylpiperidin-3-yl)carbamate (16.7 mg, 0.0349 mmol) and HATU (46.2 mg, 0.122 mmol) was added DMF (2.0 mL) followed by DIPEA (70.0 μL, 0.402 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 h, and then concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on silica gel (0-100% EtOAc in hexanes) to afford the sub-title compound as a brown solid (24.9 mg). LCMS calc. for C36H47F3N5O5Si (M+H)+: m/z=714.3. found 714.3.

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated under reduced pressure
  2. customThe residue was purified by chromatography on silica gel (0-100% EtOAc in hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-07dc3487ffbc4632a3c703b188506cb7
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09200004B2

Notizen zur Reaktion

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