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Sodium borohydride → N-(7-(3-fluoro-2-(hydroxymethyl)-6-methylphenyl)isoquinolin-3-yl)cyclopropanecarboxamide

HRID 1502485
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1502485
[BH4-].[Na+].[F:3][C:4]1[C:5]([CH:27]=[O:28])=[C:6]([C:11]2[CH:20]=[C:19]3[C:14]([CH:15]=[C:16]([NH:21][C:22]([CH:24]4[CH2:26][CH2:25]4)=[O:23])[N:17]=[CH:18]3)=[CH:13][CH:12]=2)[C:7]([CH3:10])=[CH:8][CH:9]=1>C1COCC1.C(OCC)(=O)C>[F:3][C:4]1[C:5]([CH2:27][OH:28])=[C:6]([C:11]2[CH:20]=[C:19]3[C:14]([CH:15]=[C:16]([NH:21][C:22]([CH:24]4[CH2:25][CH2:26]4)=[O:23])[N:17]=[CH:18]3)=[CH:13][CH:12]=2)[C:7]([CH3:10])=[CH:8][CH:9]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 4311764Sodium borohydrideHCID 86674986N-(7-(3-fluoro-2-formyl-6-methylphenyl)isoquinolin-3-yl)cyclopropanecarboxamide

Produkt 1

HCID 67976415N-(7-(3-fluoro-2-(hydroxymethyl)-6-methylphenyl)isoquinolin-3-yl)cyclopropanecarboxamideAusbeute 40,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel
HCID 8857
Ethyl Acetate
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
40 °C

Versuchsvorschrift

Sodium borohydride (11 mg, 0.29 mmol) was added to a solution of N-[7-(3-fluoro-2-formyl-6-methyl-phenyl)-3-isoquinolyl]cyclopropanecarboxamide (50 mg, 0.14 mmol) in THF (1 mL). The reaction mixture was heated at 40° C. for 1 hour and then diluted with ethyl acetate (40 mL) and washed with water (40 mL). The organic layer was separated, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuo to provide a residue that was purified by reverse phase HPLC (5-85% acetonitrile in water w/0.1% NH4OH, 14 minutes). Desired fractions were combined and evaporated in vacuo to afford the title compound as an off-white solid (20 mg, 40%). 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.90 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.54 (dd, J=8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.31 (dd, J=8.3, 5.8 Hz, 1H), 7.20-7.12 (m, 1H), 4.79 (t, J=4.9 Hz, 1H), 4.25-4.10 (m, 2H), 2.13-2.03 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 0.91-0.79 (m, 4H). LCMS (Method E): RT=4.648 min, M+H+=351.2.

Aufarbeitung

  1. washwashed with water (40 mL)
  2. customThe organic layer was separated
  3. dry with materialdried over sodium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customto provide a residue that
  7. customwas purified by reverse phase HPLC (5-85% acetonitrile in water w/0.1% NH4OH, 14 minutes)
  8. customevaporated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9c89d079900a4e0e94b93c42ae1e0eb7
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09206175B2

Notizen zur Reaktion

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