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Sodium Bicarbonate → 5-(4-Fluorophenyl)-6-{hydroxy[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-7-isopropylspiro[chromen-2,1'-cyclobutan]-4(3H)-one

HRID 1516722
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1516722
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[C:20]([CH:21]=[O:22])=[C:19]([CH:23]([CH3:25])[CH3:24])[CH:18]=[C:17]3[C:9]=2[C:10](=[O:26])[CH2:11][C:12]2([O:16]3)[CH2:15][CH2:14][CH2:13]2)=[CH:4][CH:3]=1.[F:27][C:28]([F:39])([F:38])[O:29][C:30]1[CH:35]=[CH:34][C:33]([Mg]Br)=[CH:32][CH:31]=1.C(=O)(O)[O-].[Na+]>O1CCCC1.O>[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[C:20]([CH:21]([OH:22])[C:33]3[CH:32]=[CH:31][C:30]([O:29][C:28]([F:27])([F:38])[F:39])=[CH:35][CH:34]=3)=[C:19]([CH:23]([CH3:24])[CH3:25])[CH:18]=[C:17]3[C:9]=2[C:10](=[O:26])[CH2:11][C:12]2([O:16]3)[CH2:15][CH2:14][CH2:13]2)=[CH:4][CH:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 516892Sodium BicarbonateHCID 580030415-(4-Fluorophenyl)-7-isopropyl-4-oxo-3,4-dihydrospiro[chromen-2,1'-cyclobutane]-6-carbaldehydeHCID 178506384HCID 178506384, Verbindung

Produkt 1

HCID 580029385-(4-Fluorophenyl)-6-{hydroxy[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl}-7-isopropylspiro[chromen-2,1'-cyclobutan]-4(3H)-one

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962
Water
Lösungsmittel
HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
-70 °C

Versuchsvorschrift

Under argon, 0.60 g (1.70 mmol) of 5-(4-fluorophenyl)-7-isopropyl-4-oxo-3,4-dihydrospiro-[chromen-2,1′-cyclobutane]-6-carbaldehyde (Example 51A) is suspended in 15 ml of tetrahydrofuran and cooled to −70° C. 4.3 ml (2.13 mmol) of a freshly prepared 0.5 M solution of [4-(trifluoromethoxy)phenyl]magnesium bromide in tetrahydrofuran are added slowly. The mixture is stirred briefly at −78° C. and then warmed to 0° C. After 1 h, the mixture is hydrolyzed with sodium bicarbonate solution, diluted with water and extracted repeatedly with ethyl acetate. The combined organic phases are washed twice with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated. The crude product is purified on a silica gel column (mobile phase: cyclohexane/ethyl acetate 25:1→10:1). This gives 710 mg (81% of theory) of the title compound in a purity of 70%.

Aufarbeitung

  1. temperaturewarmed to 0° C
  2. extractionextracted repeatedly with ethyl acetate
  3. washThe combined organic phases are washed twice with saturated sodium chloride solution
  4. dry with materialdried over sodium sulfate
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated
  7. customThe crude product is purified on a silica gel column (mobile phase: cyclohexane/ethyl acetate 25:1→10:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-dd100a6f72c84fe59c25999e84bb1d9d
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08227511B2

Notizen zur Reaktion

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