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Nitrogen → Ammonia

HRID 1524194
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1524194
Br[C:2]1[N:7]=[C:6]2[N:8]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][N:14]=[C:13]([Cl:17])[CH:12]=3)[CH:9]=[N:10][C:5]2=[CH:4][CH:3]=1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[N:64]#N.N[CH:67]1[CH2:72][CH2:71][CH2:70][CH:69]([OH:73])[CH2:68]1.CC(C)([O-])C.[Na+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[NH3:7].[Cl:17][C:13]1[CH:12]=[C:11]([N:8]2[C:6]3=[N:7][C:2]([CH:70]4[CH2:71][CH2:72][CH2:67][CH2:68][C:69]4([NH2:64])[OH:73])=[CH:3][CH:4]=[C:5]3[N:10]=[CH:9]2)[CH:16]=[CH:15][N:14]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 5

HCID 947NitrogenHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 112404593-AminocyclohexanolHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 866518705-bromo-3-(2-chloro-pyridin-4-yl)-3-H-imidazo[4,5-b]pyridine2×

Produkt 2

HCID 222Ammonia
HCID 131733125
3-(2-chloro-pryidin-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-5-yl aminocyclohexanol

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

5-Bromo-3-(2-chloro-pyridin-4-yl)-3-H-imidazo[4,5-b]pyridine (Intermediate A)(1 eq, 0.323 mmol, 100 mg), BINAP (0.025 mmol, 40 mg) and Pd2(dba)3 (0.0125 mmol, 25 mg) are suspended in dioxane under an inert atmosphere of N2 and heated to 85° C. In a separate flask (1SR,3SR)-3-aminocyclohexanol (2 eq, 0.647 mmol, 83 mg) and sodium tertbutoxide (2.5 eq, 0.809 mmol, 77 mg) is dissolved in dioxane and warmed to 50° C. Once at temperature mixture is added to the reaction mixture and heated for 2 hours. After cooling to room temperature, the mixture is purified by chromatography on silica eluting with 98:2 DCM: 2M ammonia in MeOH to afford the title compound which is used in the next step without further purification; [M+H]+ 310.

Aufarbeitung

  1. temperaturewarmed to 50° C
  2. additionOnce at temperature mixture is added to the reaction mixture
  3. temperatureheated for 2 hours
  4. temperatureAfter cooling to room temperature
  5. customthe mixture is purified by chromatography on silica eluting with 98:2 DCM

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b1f7c538022b4ae696958ca6023e5bce
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09079897B2

Notizen zur Reaktion

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