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Diisopropylethylamine → 5-(2-Fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoyl)-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1524902
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1524902
[F:1][C:2]1[CH:10]=[CH:9][CH:8]=[C:7]([N:11]2[N:15]=[CH:14][CH:13]=[N:12]2)[C:3]=1[C:4]([OH:6])=O.[C:16]([O:20][C:21]([N:23]1[CH2:30][CH:29]2[CH:25]([CH2:26][NH:27][CH2:28]2)[CH2:24]1)=[O:22])([CH3:19])([CH3:18])[CH3:17].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[C:16]([O:20][C:21]([N:23]1[CH2:24][CH:25]2[CH:29]([CH2:28][N:27]([C:4](=[O:6])[C:3]3[C:7]([N:11]4[N:15]=[CH:14][CH:13]=[N:12]4)=[CH:8][CH:9]=[CH:10][C:2]=3[F:1])[CH2:26]2)[CH2:30]1)=[O:22])([CH3:19])([CH3:17])[CH3:18]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 4142526Tert-butyl octahydropyrrolo(3,4-c)pyrrole-2-carboxylate2×HCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 670866272-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid

Produkt 1

HCID 67116196
5-(2-Fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoyl)-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 19,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

2-Fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoic acid (0.97 g, 4.71 mmol), hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester (Intermediate 15, 1.0 g, 4.71 mmol), HATU (2.68 g, 7.06 mmol), in DMF (18.8 mL) was added DIEA (2.43 mL, 14.13 mmol). The mixture was stirred at rt for 1 hr. The mixture was diluted with EtOAc and washed with water. The aqueous layer was extracted with EtOAc, the organic layers were combined, dried (Na2SO4), filtered and concentrated to provide the crude product. Purification (FCC) (5-50% of a solution 10% MeOH, 0.1% NH4OH in DCM/EtOAc over 25 minutes, and 50-100% from 25-35 minutes) provided 5-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoyl)-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester (0.376 g, 19.5%).

Aufarbeitung

  1. washwashed with water
  2. extractionThe aqueous layer was extracted with EtOAc
  3. dry with materialdried (Na2SO4)
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customto provide the crude product
  7. customPurification (FCC) (5-50% of a solution 10% MeOH, 0.1% NH4OH in DCM/EtOAc over 25 minutes, and 50-100% from 25-35 minutes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6a424fce3d6c4bbc97968ec31a131dec
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09079911B2

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