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Piperidine → tert-butyl 5-((R)-2-((4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl) 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-4-cyano-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl(ethyl)carbamate

HRID 1529974
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1529974
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:25][C@H:26]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]3[C:31](=[O:35])[CH2:32][C:33]#[N:34])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[CH:20][CH:19]=4)=[CH:13][C:12]=3[F:24])[C:3]=12.[CH2:36]([N:38]([C:46]([CH3:50])([CH3:49])[CH:47]=O)[C:39](=[O:45])[O:40][C:41]([CH3:44])([CH3:43])[CH3:42])[CH3:37].N1CCCCC1>O1CCOCC1.CC(O)=O>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:25][C@H:26]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]3[C:31](=[O:35])[C:32]([C:33]#[N:34])=[CH:50][C:46]([N:38]([CH2:36][CH3:37])[C:39](=[O:45])[O:40][C:41]([CH3:44])([CH3:43])[CH3:42])([CH3:47])[CH3:49])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:19]=[CH:20][CH:21]=[CH:22][CH:23]=4)=[CH:13][C:12]=3[F:24])[C:3]=12
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 8082PiperidineHCID 71015721(2R)-2-((4-Amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-1-yl)methyl)-beta-oxo-1-pyrrolidinepropanenitrileHCID 86714540Tert-butyl ethyl(2-methyl-1-oxopropan-2-yl)carbamate

Produkt 1

HCID 86714541tert-butyl 5-((R)-2-((4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl) 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-4-cyano-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl(ethyl)carbamate
Ausbeute 19 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 176Acetic AcidKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 3-((R)-2-((4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (236 mg, 0.5 mmol, 1 equiv) and tert-butyl ethyl(2-methyl-1-oxopropan-2-yl)carbamate (2.15 g, 10 mmol, 20 equiv) in dioxane (30 mL) was added 0.5 mL piperidine, 1 drop AcOH and 2 g of 4 A molecular sieves. The resulting mixture was stirred for 2 h at 110° C. The solids was filtered out, the filtrate was diluted with 200 mL of ethyl acetate, washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated and purified on silica gel column (ethyl acetate/MeOH 10/1) to give 60 mg (19%) of tert-butyl 5-((R)-2-((4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-4-cyano-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl(ethyl)carbamate as a white solid.

Aufarbeitung

  1. filtrationThe solids was filtered out
  2. additionthe filtrate was diluted with 200 mL of ethyl acetate
  3. washwashed with brine
  4. dry with materialdried over Na2SO4
  5. concentrationconcentrated
  6. custompurified on silica gel column (ethyl acetate/MeOH 10/1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b91e40e360b543de9ff1e24843d8cc4a
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09090621B2

Notizen zur Reaktion

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