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Water → 7-{2-[3-(Tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-5-oxo-pyrrolidin-1-yl}-heptanenitrile

HRID 1582659
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1582659
[C:1]([Si:5]([CH3:25])([CH3:24])[O:6][CH:7]([CH2:16][C:17]1[CH:22]=[CH:21][C:20]([F:23])=[CH:19][CH:18]=1)[CH2:8][CH2:9][CH:10]1[NH:14][C:13](=[O:15])[CH2:12][CH2:11]1)([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[H-].[Na+].Br[CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH2:33][CH2:34][C:35]#[N:36].O>CN(C=O)C>[C:1]([Si:5]([CH3:25])([CH3:24])[O:6][CH:7]([CH2:16][C:17]1[CH:22]=[CH:21][C:20]([F:23])=[CH:19][CH:18]=1)[CH2:8][CH2:9][CH:10]1[CH2:11][CH2:12][C:13](=[O:15])[N:14]1[CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH2:33][CH2:34][C:35]#[N:36])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 24758Sodium hydrideHCID 88737Heptanenitrile, 7-bromo-HCID 227125205-[3-(Tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-pyrrolidin-2-one

Produkt 1

HCID 227187687-{2-[3-(Tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-5-oxo-pyrrolidin-1-yl}-heptanenitrileAusbeute 82,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel3×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

A solution of 5-[3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-pyrrolidin-2-one (150 mg, 0.41 mmol) in DMF (5 mL) was added to NaH (60% by weight in oil, 16 mg, 0.41 mmol) in DMF (10 mL). After 1.5 h, 7-bromoheptanenitrile (78 mg, 0.41 mmol) in DMF (5 mL) was added and the reaction mixture was stirred at 90° C. for 2.5 h. Water (20 mL) was added and the aqueous solution was washed with EtOAc (4×15 mL). The combined organic solutions were washed with water (2×15 mL), dried (MgSO4), filtered, and concentrated. The residue was purified by medium pressure chromatography (1:1 hexanes:EtOAc) provided 7-{2-[3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-5-oxo-pyrrolidin-1-yl}-heptanenitrile (161 mg). 1H NMR (CDCl3) δ7.09 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 2.86 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.29 (m, 4H), 2.06 (m, 1H), 1.74-1.23 (m, 13H), 0.85 (s, 9H), 0.04 (m, 3H), 0.19 (m, 3H); MS 475.1 (M+1).

Aufarbeitung

  1. washthe aqueous solution was washed with EtOAc (4×15 mL)
  2. washThe combined organic solutions were washed with water (2×15 mL)
  3. dry with materialdried (MgSO4)
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe residue was purified by medium pressure chromatography (1:1 hexanes:EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ba8fb9dd310a43db8452a15782c381c0
Quelldatensatz
uspto-grants-2004_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06737437B2

Notizen zur Reaktion

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