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Triethylamine → 3-[(4-{3-(Cyanomethyl)-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl}piperidin-1-yl)methyl]-6-(dimethylamino)-2-fluorobenzonitrile

HRID 1617357
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1617357
Cl.Cl.Cl.[NH:4]1[CH2:9][CH2:8][CH:7]([N:10]2[CH2:13][C:12]([CH2:36][C:37]#[N:38])([N:14]3[CH:18]=[C:17]([C:19]4[C:20]5[CH:27]=[CH:26][N:25]([CH2:28][O:29][CH2:30][CH2:31][Si:32]([CH3:35])([CH3:34])[CH3:33])[C:21]=5[N:22]=[CH:23][N:24]=4)[CH:16]=[N:15]3)[CH2:11]2)[CH2:6][CH2:5]1.C(N(CC)CC)C.[CH3:46][N:47]([CH3:59])[C:48]1[C:53]([C:54]#[N:55])=[C:52]([F:56])[C:51]([CH:57]=O)=[CH:50][CH:49]=1.C(O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+].C([O-])(O)=O.[Na+]>C1COCC1.CCOC(C)=O>[C:37]([CH2:36][C:12]1([N:14]2[CH:18]=[C:17]([C:19]3[C:20]4[CH:27]=[CH:26][N:25]([CH2:28][O:29][CH2:30][CH2:31][Si:32]([CH3:34])([CH3:33])[CH3:35])[C:21]=4[N:22]=[CH:23][N:24]=3)[CH:16]=[N:15]2)[CH2:11][N:10]([CH:7]2[CH2:8][CH2:9][N:4]([CH2:57][C:51]3[C:52]([F:56])=[C:53]([C:48]([N:47]([CH3:59])[CH3:46])=[CH:49][CH:50]=3)[C:54]#[N:55])[CH2:5][CH2:6]2)[CH2:13]1)#[N:38]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 8471TriethylamineHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 27367286-(Dimethylamino)-2-fluoro-3-formylbenzonitrileHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 67391102{1-piperidin-4-yl-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile trihydrochloride

Produkt 1

HCID 58431374
3-[(4-{3-(Cyanomethyl)-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl}piperidin-1-yl)methyl]-6-(dimethylamino)-2-fluorobenzonitrile
Ausbeute 57,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of {1-piperidin-4-yl-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile trihydrochloride (200 mg, 0.4 mmol) in THF (10 mL) and triethylamine (0.1643 mL, 1.179 mmol) was added 6-(dimethylamino)-2-fluoro-3-formylbenzonitrile (75.52 mg, 0.3929 mmol). The solution was stirred at room temperature for 30 minutes before the addition of sodium triacetoxyborohydride (249.8 mg, 1.179 mmol). The mixture was stirred at room temperature overnight. After addition of aqueous NaHCO3, and EtOAc, the organic layer was separated, washed with brine, dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated. Purification by HPLC afforded 150 mg of the product 3-[(4-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl}piperidin-1-yl)methyl]-6-(dimethylamino)-2-fluorobenzonitrile as a white solid. LC/MS: 669.2 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customthe organic layer was separated
  2. washwashed with brine
  3. dry with materialdried over anhydrous Na2SO4
  4. concentrationconcentrated
  5. customPurification by HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a3845d7d238d4845b97a849a607aaa7e
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08765734B2

Notizen zur Reaktion

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