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Sodium Carbonate → 1-[2-Fluoro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide

HRID 1624648
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1624648
Br[C:2]1[C:3]([F:23])=[C:4]([N:8]2[CH:13]=[C:12]([O:14][CH3:15])[C:11](=[O:16])[C:10]([C:17]([N:19]([O:21][CH3:22])[CH3:20])=[O:18])=[N:9]2)[CH:5]=[CH:6][CH:7]=1.[CH3:24][N:25]1[CH:29]=[C:28](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:27]=[N:26]1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>COCCOC.O.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[F:23][C:3]1[C:2]([C:28]2[CH:27]=[N:26][N:25]([CH3:24])[CH:29]=2)=[CH:7][CH:6]=[CH:5][C:4]=1[N:8]1[CH:13]=[C:12]([O:14][CH3:15])[C:11](=[O:16])[C:10]([C:17]([N:19]([O:21][CH3:22])[CH3:20])=[O:18])=[N:9]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 27739871-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazoleHCID 866439361-(3-Bromo-2-fluorophenyl)-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 594361531-[2-Fluoro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamideAusbeute 69 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittel2×HCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 1-(3-bromo-2-fluorophenyl)-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide (500 mg, 1.29 mmol), 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole (295 mg, 1.42 mmol), Na2CO3 (302 mg, 2.85 mmol) and Pd(PPh3)4 (74.5 mg, 0.0645 mmol) in DME (11.4 mL) and water (2.9 mL) was heated to reflux for 15 h under Ar. The mixture was diluted with water, extracted with EtOAc, washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, concentrated in vacuo, and purified by column chromatography on basic silica gel (EtOAc/MeOH=100/0 to 70/30) to yield the title compound (345 mg, 69% yield) as a white solid: 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ ppm 3.25 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.35-7.44 (1H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.84-7.94 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.23 (1H, d, J=2.5 Hz), 8.58 (1H, s).

Aufarbeitung

  1. temperaturewas heated
  2. temperatureto reflux for 15 h under Ar
  3. extractionextracted with EtOAc
  4. washwashed with brine
  5. dry with materialdried over Na2SO4
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated in vacuo
  8. custompurified by column chromatography on basic silica gel (EtOAc/MeOH=100/0 to 70/30)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b747fb98407d46c285c282dc2db1a82f
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08778944B2

Notizen zur Reaktion

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