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N-methyl-2-pyrrolidone → 6-[10-Chloro-7-(1-ethylpropyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazol-1-yl]-5-methylpyridine-3-carbonitrile

HRID 1628873
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1628873
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH3:28])[C:5]([N:8]2[C:14]3=[N:15][C:16]4[C:21]([Cl:22])=[CH:20][CH:19]=[C:18]([CH:23]([CH2:26][CH3:27])[CH2:24][CH3:25])[C:17]=4[N:13]3[CH2:12][CH2:11][CH2:10][CH2:9]2)=[N:6][CH:7]=1.[CH3:29][N:30]1CCCC1=O>C(OCC)(=O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[C-]#N.[Zn+2].[C-]#N>[Cl:22][C:21]1[C:16]2[N:15]=[C:14]3[N:8]([C:5]4[N:6]=[CH:7][C:2]([C:29]#[N:30])=[CH:3][C:4]=4[CH3:28])[CH2:9][CH2:10][CH2:11][CH2:12][N:13]3[C:17]=2[C:18]([CH:23]([CH2:26][CH3:27])[CH2:24][CH3:25])=[CH:19][CH:20]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 2

HCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneHCID 577864001-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-10-chloro-7-(1-ethylpropyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole

Produkt 1

HCID 577859886-[10-Chloro-7-(1-ethylpropyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazol-1-yl]-5-methylpyridine-3-carbonitrileAusbeute 48 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 11186Zinc cyanide (Zn(CN)2)
Katalysator
HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysator
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 1-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-10-chloro-7-(1-ethylpropyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole (463 mg, 1.0 mmol), tetrakis(triphenylphosphine)palladium (116 mg, 0.10 mmol) and zinc cyanide (176 mg, 1.5 mmol) in 1-methyl-2-pyrrolidinone (2.0 mL) was stirred at 100° C. for 14 hr. The mixture was diluted with ethyl acetate, filtered through a pad of celite, washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by flash chromatography on silica gel eluting with a 10-30% ethyl acetate/n-hexane gradient mixture followed by recrystallization from ethyl acetate/isopropyl ether to afford the title compound (195 mg, 48%) as a colorless solid.

Aufarbeitung

  1. filtrationfiltered through a pad of celite
  2. washwashed with water and brine
  3. dry with materialdried over anhydrous sodium sulfate
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. customThe residue was purified by flash chromatography on silica gel eluting with a 10-30% ethyl acetate/n-hexane gradient mixture
  6. customfollowed by recrystallization from ethyl acetate/isopropyl ether

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-7bf577e0fa7e41419239e36469531b46
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08785460B2

Notizen zur Reaktion

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