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Water → 3-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1667624
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1667624
Br[C:2]1[CH:7]=[C:6]([C@@H:8]2[CH2:12][CH2:11][CH2:10][N:9]2[C@@H:13]([C:15]2[CH:20]=[CH:19][C:18]([O:21][CH3:22])=[CH:17][CH:16]=2)[CH3:14])[CH:5]=[CH:4][N:3]=1.[C:23]([O:27][C:28]([N:30]1[C:38]2[C:33](=[CH:34][CH:35]=[CH:36][CH:37]=2)[C:32](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=[CH:31]1)=[O:29])([CH3:26])([CH3:25])[CH3:24].C(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].O>C1(C)C=CC=CC=1.C(O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.CCOC(C)=O>[C:23]([O:27][C:28]([N:30]1[C:38]2[C:33](=[CH:34][CH:35]=[CH:36][CH:37]=2)[C:32]([C:2]2[CH:7]=[C:6]([C@@H:8]3[CH2:12][CH2:11][CH2:10][N:9]3[C@@H:13]([C:15]3[CH:20]=[CH:19][C:18]([O:21][CH3:22])=[CH:17][CH:16]=3)[CH3:14])[CH:5]=[CH:4][N:3]=2)=[CH:31]1)=[O:29])([CH3:26])([CH3:24])[CH3:25]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 10340Sodium CarbonateHCID 49758860tert-Butyl 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-1-carboxylateHCID 581118522-Bromo-4-{(S)-1-[(R)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridine

Produkt 1

HCID 668898973-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 79,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 702EthanolLösungsmittelHCID 1140TolueneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-Bromo-4-{(S)-1-[(R)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridine (160 mg, 0.44 mmol) in a mixture of toluene (9 mL) and ethanol (3 mL) are added 3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester (228 mg, 0.66 mmol), Pd(PPh3)4 (51 mg, 0.04 mmol) and sodium carbonate (2N) (0.7 mL, 1.40 mmol). The reaction mixture is stirred at 85° C. overnight, cooled to room temperature. Water and EtOAc are added to the mixture. The layers are separated and the aqueous layer is extracted with EtOAc. The combined organic layers are washed with brine, dried over Na2SO4, filtered and concentrated down. The crude product is purified by flash chromatography on silica gel (EtOAc/Hexane: 10%˜90%) to give 3-(4-{(S)-1-[(R)-1-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridin-2-yl)-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester as a yellow solid (175 mg, 79%). M/Z=498.32 [M+1]

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to room temperature
  2. customThe layers are separated
  3. extractionthe aqueous layer is extracted with EtOAc
  4. washThe combined organic layers are washed with brine
  5. dry with materialdried over Na2SO4
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated down
  8. customThe crude product is purified by flash chromatography on silica gel (EtOAc/Hexane: 10%˜90%)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6b0c08047353450a9a3fa93064579068
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08044209B2

Notizen zur Reaktion

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