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Sodium Hydroxide → 3-{[4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-benzoylamino]-methyl}-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1676629
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1676629
[CH:1]1([N:6]2[CH2:12][C:11]([F:14])([F:13])[C:10](=[O:15])[N:9]([CH3:16])[C:8]3[CH:17]=[N:18][C:19]([NH:21][C:22]4[CH:30]=[CH:29][C:25]([C:26](O)=[O:27])=[CH:24][C:23]=4[O:31][CH3:32])=[N:20][C:7]2=3)[CH2:5][CH2:4][CH2:3][CH2:2]1.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CN(C(N(C)C)=[N+]1C2C(=NC=CC=2)[N+]([O-])=N1)C.[C:57]([O:61][C:62]([N:64]1[CH2:67][CH:66]([CH2:68][NH2:69])[CH2:65]1)=[O:63])([CH3:60])([CH3:59])[CH3:58].[OH-].[Na+]>O.ClCCl.C(N(CC)CC)C>[C:57]([O:61][C:62]([N:64]1[CH2:67][CH:66]([CH2:68][NH:69][C:26](=[O:27])[C:25]2[CH:29]=[CH:30][C:22]([NH:21][C:19]3[N:18]=[CH:17][C:8]4[N:9]([CH3:16])[C:10](=[O:15])[C:11]([F:13])([F:14])[CH2:12][N:6]([CH:1]5[CH2:5][CH2:4][CH2:3][CH2:2]5)[C:7]=4[N:20]=3)=[C:23]([O:31][CH3:32])[CH:24]=2)[CH2:65]1)=[O:63])([CH3:60])([CH3:59])[CH3:58]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 14798Sodium HydroxideHCID 10679125Tert-butyl 3-(aminomethyl)azetidine-1-carboxylateHCID 252529054-(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxybenzoic acidHCID 178484293HCID 178484293, Verbindung

Produkt 1

HCID 44549069
3-{[4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-benzoylamino]-methyl}-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 77,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×HCID 8471TriethylamineLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a mixture of 0.097 g (0.15 mmole) of 4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-benzoic acid (I-22), 0.0634 g (0.17 mmole) of 1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium-3-oxide hexafluorophosphate, 3 mL of dichloromethane, 0.13 mL of triethylamine was added followed by 0.0317 g (0.17 mmole) of 3-aminomethyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester. After 1 hour, 4 mL of dichloromethane, 4 mL of water and 0.2 mL of 1M sodium hydroxide was added. The dichloromethane layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography, eluting with hexanes-ethyl acetate (gradient, 100:0-0:100) to give 0.0714 g of 3-{[4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-benzoylamino]-methyl}-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (I-91).

Aufarbeitung

  1. additionwas added
  2. dry with materialThe dichloromethane layer was dried over anhydrous magnesium sulfate
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated under reduced pressure
  5. customThe residue was purified by silica gel chromatography
  6. washeluting with hexanes-ethyl acetate (gradient, 100:0-0:100)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8f31ffc8d1be450aa36437ffbb418bc4
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08003785B2

Notizen zur Reaktion

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