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Sodium Carbonate → (R)-3-(3,5-Dichloro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-1-(4-triisopropylsilanyloxy-piperidin-1-yl)-pyrrolidin-2-one

HRID 1692105
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1692105
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4](OS(C(F)(F)F)(=O)=O)[CH:5]=[C:6]([Cl:32])[C:7]=1[CH2:8][C@@H:9]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([N:14]2[CH2:19][CH2:18][CH:17]([O:20][Si:21]([CH:28]([CH3:30])[CH3:29])([CH:25]([CH3:27])[CH3:26])[CH:22]([CH3:24])[CH3:23])[CH2:16][CH2:15]2)[C:10]1=[O:31].[F:41][C:42]([F:53])([F:52])[C:43]1[CH:48]=[CH:47][C:46](B(O)O)=[CH:45][CH:44]=1.C(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+]>C1COCC1.O.C(OCC)(=O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([C:46]2[CH:47]=[CH:48][C:43]([C:42]([F:53])([F:52])[F:41])=[CH:44][CH:45]=2)[CH:5]=[C:6]([Cl:32])[C:7]=1[CH2:8][C@@H:9]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([N:14]2[CH2:19][CH2:18][CH:17]([O:20][Si:21]([CH:22]([CH3:24])[CH3:23])([CH:25]([CH3:26])[CH3:27])[CH:28]([CH3:29])[CH3:30])[CH2:16][CH2:15]2)[C:10]1=[O:31]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 27343894-(Trifluoromethyl)phenylboronic acidHCID 86630019trifluoro-methanesulfonic acid 3,5-dichloro-4-[(R)-2-oxo-1-(4-triisopropylsilanyloxy-piperidin-1-yl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-phenyl ester

Produkt 1

HCID 66905541(R)-3-(3,5-Dichloro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-1-(4-triisopropylsilanyloxy-piperidin-1-yl)-pyrrolidin-2-oneAusbeute 64,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

Bring a mixture of trifluoro-methanesulfonic acid 3,5-dichloro-4-[(R)-2-oxo-1-(4-triisopropylsilanyloxy-piperidin-1-yl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-phenyl ester (0.18 g, 0.29 mmol), 4-trifluoromethylphenylboronic acid (0.07 g, 0.36 mmol), sodium carbonate (0.09 g, 0.86 mmol) in THF (26 mL) and water (13 mL) to 60° C. To the mixture at 60° C., add Pd(PPh3)4 (0.02 g, 0.01 mmol). Raise the reaction temperature to 80° C. and stir for 1 hour. Cool the reaction, dilute with ethyl acetate, and wash with water and brine. Dry the organic layer (Na2SO4), remove the solvent in vacuo to afford crude product, and purify on silica gel column with 25% to 50% ethyl acetate in hexanes gradient to afford 0.12 g of (R)-3-(3,5-Dichloro-4′-trifluoromethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-1-(4-triisopropylsilanyloxy-piperidin-1-yl)-pyrrolidin-2-one.

Aufarbeitung

  1. temperatureCool
  2. customthe reaction
  3. washwash with water and brine
  4. dry with materialDry the organic layer (Na2SO4)
  5. customremove the solvent in vacuo
  6. customto afford crude product
  7. custompurify on silica gel column with 25% to 50% ethyl acetate in hexanes gradient

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-247b20ef359145b4a2cd7b8643431a6c
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08153807B2

Notizen zur Reaktion

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