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Diisopropylethylamine → N-((R)-1-(1H-indazol-5-yl)ethyl)-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-6-carboxamide

HRID 1697470
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1697470
Cl.Cl.[NH:3]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][C:8]([C@H:12]([NH2:14])[CH3:13])=[CH:9][CH:10]=2)[CH:5]=[N:4]1.[F:15][C:16]([F:34])([F:33])[C:17]([C:20]1[CH:29]=[CH:28][C:27]2[CH2:26][C@@H:25]([C:30](O)=[O:31])[CH2:24][CH2:23][C:22]=2[N:21]=1)([CH3:19])[CH3:18].C(N(CC)C(C)C)(C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C[N+](C)=C(N(C)C)ON1C2N=CC=CC=2N=N1>CN1C(=O)CCC1>[NH:3]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][C:8]([C@H:12]([NH:14][C:30]([CH:25]3[CH2:24][CH2:23][C:22]4[N:21]=[C:20]([C:17]([CH3:19])([CH3:18])[C:16]([F:34])([F:33])[F:15])[CH:29]=[CH:28][C:27]=4[CH2:26]3)=[O:31])[CH3:13])=[CH:9][CH:10]=2)[CH:5]=[N:4]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 58118635(S)-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acidHCID 66944333(R)-1-(1H-indazol-5-yl)ethanamine dihydrochloride

Produkt 1

HCID 67276550
N-((R)-1-(1H-indazol-5-yl)ethyl)-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-6-carboxamide
Ausbeute 73,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel3×

Versuchsvorschrift

A 2 mL vial was charged sequentially with a solution of (R)-1-(1H-indazol-5-yl)ethanamine dihydrochloride (34 mg, 0.15 mmol) in NMP (0.2 mL), a solution of (S)-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid (38 mg, 0.13 mmol) and N,N-diisopropylethylamine (93 μL, 0.53 mmol) in NMP (0.1 mL). A solution of N,N,N′,N′-tetramethyl-O-(7-azabenzotriazol-1-yl)uronium hexafluorophosphate (61 mg, 0.16 mmol) in NMP (0.3 mL) was added to the resulting mixture and the solution stirred at room temperature. After 30 min the mixture was filtered and purified by reverse-phase HPLC (20-75% MeCN in 10 mM Et2NH/H2O) to afford the amide as a solid (41 mg, 71%). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.99 (br s, 1H), 8.42 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m, 2H), 5.05 (app pentet, J=7.0 Hz, 1H), 2.96-2.78 (m, 4H), 2.68-2.60 (m, 1H), 2.05-1.97 (m, 1H), 1.82-1.69 (m, 1H), 1.53 (s, 6H), 1.42 (d, J=7.0 Hz, 3H); m/z=431.2 (M+1)+.

Aufarbeitung

  1. filtrationAfter 30 min the mixture was filtered
  2. custompurified by reverse-phase HPLC (20-75% MeCN in 10 mM Et2NH/H2O)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b775e79f801a45e39565322adec365ed
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08163901B2

Notizen zur Reaktion

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