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Diisopropylethylamine → Ethyl N-({[2-(cyanomethyl)-4'-methyl-4,5'-bi-1,3-thiazol-2'-yl]amino}carbonyl)-beta-alaninate

HRID 1715291
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1715291
[NH2:1][C:2]1[S:3][C:4]([C:8]2[N:9]=[C:10]([CH2:13][C:14]#[N:15])[S:11][CH:12]=2)=[C:5]([CH3:7])[N:6]=1.C(N(CC)C(C)C)(C)C.[N:25]([CH2:28][CH2:29][C:30]([O:32][CH2:33][CH3:34])=[O:31])=[C:26]=[O:27]>C(Cl)Cl>[C:14]([CH2:13][C:10]1[S:11][CH:12]=[C:8]([C:4]2[S:3][C:2]([NH:1][C:26]([NH:25][CH2:28][CH2:29][C:30]([O:32][CH2:33][CH3:34])=[O:31])=[O:27])=[N:6][C:5]=2[CH3:7])[N:9]=1)#[N:15]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733373Ethyl 3-isocyanatopropanoate2×HCID 59465553(2'-Amino-4'-methyl-4,5'-bi-1,3-thiazol-2-yl)acetonitrile

Produkt 1

HCID 11990227Ethyl N-({[2-(cyanomethyl)-4'-methyl-4,5'-bi-1,3-thiazol-2'-yl]amino}carbonyl)-beta-alaninate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344
Dichloromethane
Lösungsmittel
2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
50 °C

Versuchsvorschrift

(2′-Amino-4′-methyl-4,5′-bi-1,3-thiazol-2-yl)acetonitrile, prepared in Step I, described above (236.3 mg; 1 mmol; 1 eq.), is suspended in DCM (5 ml). N,N-Diisopropylethylamine (377 μl; 2.20 mmol; 2.20 eq.) is added, followed by a solution of ethyl 3-isocyanatopropionate (143.1 mg; 1 mmol; 1 eq.) in DCM (3 ml). The reaction mixture is heated at 50° C. overnight. As the reaction is not complete, a second batch of ethyl 3-isocyanatopropionate (Aldrich) (143.1 mg; 1 mmol; 1 eq.) is added. After 36 hours the reaction is complete. The solvents are evaporated. EtOAc is added and the mixture is washed with brine, dried over MgSO4 and evaporated. The resulting crude product is purified by preparative HPLC, affording Compound (50) as white-off solid (76.6 mg; 20%). 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.21 (t, J=7.5 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.58 (m, 2H), 3.39 (q, J=6 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7.5 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.72 (t, J=6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 10.49 (br s, 1H). M− (ESI): 378.17; M+ (ESI): 380.10. HPLC (method A), Rt: 2.60 min (purity: 100%).

Aufarbeitung

  1. customThe solvents are evaporated
  2. additionEtOAc is added
  3. washthe mixture is washed with brine
  4. dry with materialdried over MgSO4
  5. customevaporated
  6. customThe resulting crude product is purified by preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0c873a0268d44729a59c16480b6f0c1d
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07799814B2

Notizen zur Reaktion

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