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Diisopropylethylamine → methyl (2S,3R)-3-(difluoromethoxy)-1-oxo-1-((S)-2-(5-(6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)naphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate

HRID 1751358
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1751358
[F:1][CH:2]([F:15])[O:3][C@H:4]([CH3:14])[C@H:5]([NH:9][C:10]([O:12][CH3:13])=[O:11])[C:6]([OH:8])=O.[NH:16]1[CH2:20][CH2:19][CH2:18][C@H:17]1[C:21]1[NH:22][C:23]([C:26]2[CH:35]=[CH:34][C:33]3[C:28](=[CH:29][CH:30]=[C:31]([B:36]4[O:40][C:39]([CH3:42])([CH3:41])[C:38]([CH3:44])([CH3:43])[O:37]4)[CH:32]=3)[CH:27]=2)=[CH:24][N:25]=1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(C(C)C)CC)(C)C>CN(C)C=O.C(OCC)(=O)C>[F:15][CH:2]([F:1])[O:3][C@H:4]([CH3:14])[C@H:5]([NH:9][C:10](=[O:11])[O:12][CH3:13])[C:6](=[O:8])[N:16]1[CH2:20][CH2:19][CH2:18][C@H:17]1[C:21]1[NH:22][C:23]([C:26]2[CH:35]=[CH:34][C:33]3[C:28](=[CH:29][CH:30]=[C:31]([B:36]4[O:40][C:39]([CH3:42])([CH3:41])[C:38]([CH3:44])([CH3:43])[O:37]4)[CH:32]=3)[CH:27]=2)=[CH:24][N:25]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 69675543HCID 69675543, VerbindungHCID 86702706HCID 86702706, Verbindung

Produkt 1

HCID 67681934
methyl (2S,3R)-3-(difluoromethoxy)-1-oxo-1-((S)-2-(5-(6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)naphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate
Ausbeute 48 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of (2S,3R)-3-(difluoromethoxy)-2-(methoxycarbonylamino)butanoic acid (205 mg, 0.9 mmol) and (S)-2-(pyrrolidin-2-yl)-5-(6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)naphthalen-2-yl)-1H-imidazole (315 mg, 0.8 mmol) in dimethylformamide (8 mL) was added HATU (325 mg, 0.85 mmol) and diisopropylethylamine (0.565 mL, 3.2 mmol). The reaction was stirred for 1 hour and then diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed twice with saturated NaHCO3 solution and brine, dried (MgSO4) and concentrated. The resulting residue was purified by flash chromatography to yield methyl (2S,3R)-3-(difluoromethoxy)-1-oxo-1-((S)-2-(5-(6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)naphthalen-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate (230 mg, 47%). LCMS-ESI+: calculated for C30H37BF2N4O6: 598.45; observed [M+1]+: 599.31.

Aufarbeitung

  1. washThe organic layer was washed twice with saturated NaHCO3 solution and brine
  2. dry with materialdried (MgSO4)
  3. concentrationconcentrated
  4. customThe resulting residue was purified by flash chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e87066876c734d49b8361ae140f6bbad
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09156823B2

Notizen zur Reaktion

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