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Potassium Carbonate → tert-butyl 3-(6-(3-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-6H-benzo[c]chromen-8-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate

HRID 1751393
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1751393
[CH3:1][CH:2]([CH3:44])[CH:3]([NH:39][C:40](=[O:43])[O:41][CH3:42])[C:4](=[O:38])[N:5]1[CH2:9][CH2:8][CH2:7][C@H:6]1[C:10]1[NH:11][C:12]([C:15]2[CH:24]=[C:23]3[C:18]([C:19]4[CH:28]=[CH:27][C:26](B5OC(C)(C)C(C)(C)O5)=[CH:25][C:20]=4[CH2:21][O:22]3)=[CH:17][CH:16]=2)=[CH:13][N:14]=1.Br[C:46]1[CH:47]=[CH:48][C:49]2[N:53]=[C:52]([C@@H:54]3[C@@H:59]4[CH2:60][C@@H:56]([CH2:57][CH2:58]4)[N:55]3[C:61]([O:63][C:64]([CH3:67])([CH3:66])[CH3:65])=[O:62])[NH:51][C:50]=2[CH:68]=1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>COCCOC.CN(C)C=O.[Pd].C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH3:42][O:41][C:40]([NH:39][C@@H:3]([CH:2]([CH3:44])[CH3:1])[C:4]([N:5]1[CH2:9][CH2:8][CH2:7][C@H:6]1[C:10]1[NH:11][C:12]([C:15]2[CH:24]=[C:23]3[C:18]([C:19]4[CH:28]=[CH:27][C:26]([C:47]5[CH:46]=[CH:68][C:50]6[N:51]=[C:52]([CH:54]7[C@@H:59]8[CH2:60][CH:56]([CH2:57][CH2:58]8)[N:55]7[C:61]([O:63][C:64]([CH3:66])([CH3:65])[CH3:67])=[O:62])[NH:53][C:49]=6[CH:48]=5)=[CH:25][C:20]=4[CH2:21][O:22]3)=[CH:17][CH:16]=2)=[CH:13][N:14]=1)=[O:38])=[O:43].[CH3:42][O:41][C:40]([NH:39][C@@H:3]([CH:2]([CH3:44])[CH3:1])[C:4]([N:5]1[CH2:9][CH2:8][CH2:7][C@H:6]1[C:10]1[NH:11][C:12]([C:15]2[CH:24]=[C:23]3[C:18]([C:19]4[CH:28]=[CH:27][C:26]([C:47]5[CH:46]=[CH:68][C:50]6[N:51]=[C:52]([CH:54]7[CH:59]8[CH2:60][CH:56]([CH2:57][CH2:58]8)[N:55]7[C:61]([O:63][C:64]([CH3:66])([CH3:65])[CH3:67])=[O:62])[NH:53][C:49]=6[CH:48]=5)=[CH:25][C:20]=4[CH2:21][O:22]3)=[CH:17][CH:16]=2)=[CH:13][N:14]=1)=[O:38])=[O:43]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 675058682-Azabicyclo(2.2.1)heptane-2-carboxylic acid, 3-(6-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-, 1,1-dimethylethyl ester, (1R,3S,4S)-HCID 69675075methyl 3-methyl-1-oxo-1-((S)-2-(5-(8-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[c]chromen-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate

Produkt 2

HCID 69675206
(4S)-tert-butyl 3-(6-(3-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-6H-benzo[c]chromen-8-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
HCID 86708726tert-butyl 3-(6-(3-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-6H-benzo[c]chromen-8-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylateAusbeute 171 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 11979704Tetrakis(triphenylphosphine)palladiumKatalysatorHCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of methyl 3-methyl-1-oxo-1-((S)-2-(5-(8-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6H-benzo[c]chromen-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate (196 mg, 0.32 mmol), (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate (166 mg, 0.42 mmol), tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0) (10 mg, 0.01 mmol) and dichloro[1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) (12 mg, 0.02 mmol) in a mixture of 1,2-dimethoxyethane (5 mL) and dimethylformamide (1 mL) was added a solution of potassium carbonate (2M in water, 0.51 mL, 0.31 mmol). The resulting mixture was degassed and then heated to 85° C. under argon for 18 hours. After cooling to room temperature, the reaction was diluted with ethyl acetate. The organics were washed with water and brine, dried (Na2SO4), and concentrated. The crude residue was purified by flash chromatography to yield S)-tert-butyl 4S)-tert-butyl 3-(6-(3-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-6H-benzo[c]chromen-8-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate (215 mg, 85%) LCMS-ESI+: calculated for C45H51N7O6: 785.95; observed [M+1]+: 786.43.

Aufarbeitung

  1. customThe resulting mixture was degassed
  2. temperatureAfter cooling to room temperature
  3. additionthe reaction was diluted with ethyl acetate
  4. washThe organics were washed with water and brine
  5. dry with materialdried (Na2SO4)
  6. concentrationconcentrated
  7. customThe crude residue was purified by flash chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3a48c357756241a5bd40a50962f79ca4
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09156823B2

Notizen zur Reaktion

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