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Sodium Carbonate → 1-[2-Fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide

HRID 1805535
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1805535
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5](I)=[CH:4][C:3]=1[N:9]1[CH:14]=[C:13]([O:15][CH3:16])[C:12](=[O:17])[C:11]([C:18]([N:20]([O:22][CH3:23])[CH3:21])=[O:19])=[N:10]1.[CH3:24][N:25]1[CH:29]=[C:28](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:27]=[N:26]1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>COCCOC.O.[Cl-].[Na+].O.C([O-])(O)=O.[Na+].C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:28]2[CH:27]=[N:26][N:25]([CH3:24])[CH:29]=2)=[CH:4][C:3]=1[N:9]1[CH:14]=[C:13]([O:15][CH3:16])[C:12](=[O:17])[C:11]([C:18]([N:20]([O:22][CH3:23])[CH3:21])=[O:19])=[N:10]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 27739871-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazoleHCID 594362381-(2-Fluoro-5-iodophenyl)-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 594362241-[2-Fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamideAusbeute 60 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 5

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittel2×HCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittelHCID 516892Sodium BicarbonateLösungsmittelHCID 57417360Sodium chloride; waterLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 1-(2-fluoro-5-iodophenyl)-N,5-dimethoxy-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide (500 mg, 1.15 mmol), 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole (264 mg, 1.27 mmol), Na2CO3 (268 mg, 2.53 mmol) and Pd(PPh3)4 (66.4 mg, 0.0575 mmol) in DME (10.1 mL) and water (2.5 mL) was heated to reflux for 14 h under Ar. The mixture was diluted with water, brine and saturated NaHCO3 aqueous solution., extracted with EtOAc, dried over Na2SO4, filtered, concentrated in vacuo, and purified by column chromatography on basic silica gel (hexane/EtOAc=50/50 to 0/100 and EtOAc/MeOH=100/0 to 60/40) to yield the title compound (267 mg, 60% yield) as a pale yellow solid: 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ ppm 3.25 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.51 (1H, dd, J=10.4, 8.9 Hz), 7.73-7.80 (1H, m), 7.89-7.97 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.58 (1H, s).

Aufarbeitung

  1. temperaturewas heated
  2. temperatureto reflux for 14 h under Ar
  3. extraction, extracted with EtOAc
  4. dry with materialdried over Na2SO4
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated in vacuo
  7. custompurified by column chromatography on basic silica gel (hexane/EtOAc=50/50 to 0/100 and EtOAc/MeOH=100/0 to 60/40)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-404e60ddfbce4dc78aa3edb4ba9b2597
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08354411B2

Notizen zur Reaktion

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