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Triethylamine → rac-(2R,3S,4R,5S)-5-(2-benzyloxycarbonyl-2-methyl-propyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1806919
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1806919
[CH2:1]([O:8][C:9](=[O:24])[C:10]([CH3:23])([CH3:22])[CH2:11]/[CH:12]=[N:13]/[CH2:14][C:15]([O:17][C:18]([CH3:21])([CH3:20])[CH3:19])=[O:16])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][CH:3]=1.[Cl:25][C:26]1[C:27]([F:44])=[C:28](/[CH:32]=[C:33](/[C:36]2[CH:41]=[CH:40][C:39]([Cl:42])=[CH:38][C:37]=2[F:43])\[C:34]#[N:35])[CH:29]=[CH:30][CH:31]=1.C(N(CC)CC)C.C1CCN2C(=NCCC2)CC1>ClCCl.C(O)(C)(C)C>[C:18]([O:17][C:15]([CH:14]1[CH:32]([C:28]2[CH:29]=[CH:30][CH:31]=[C:26]([Cl:25])[C:27]=2[F:44])[C:33]([C:36]2[CH:41]=[CH:40][C:39]([Cl:42])=[CH:38][C:37]=2[F:43])([C:34]#[N:35])[CH:12]([CH2:11][C:10]([C:9]([O:8][CH2:1][C:2]2[CH:3]=[CH:4][CH:5]=[CH:6][CH:7]=2)=[O:24])([CH3:23])[CH3:22])[NH:13]1)=[O:16])([CH3:19])([CH3:21])[CH3:20]
KomponentenVersuchsvorschriftQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 8471TriethylamineHCID 811841,8-Diazabicyclo(5.4.0)undec-7-eneHCID 59249629(Z)-3-(3-Chloro-2-fluoro-phenyl)-2-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-acrylonitrileHCID 178451254HCID 178451254, Verbindung

Produkt 1

HCID 67297241rac-(2R,3S,4R,5S)-5-(2-benzyloxycarbonyl-2-methyl-propyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 19 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 6386tert-ButanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

In a manner similar to the method described in Example 100b, 4-[(E)-tert-butoxycarbonylmethylimino]-2,2-dimethyl-butyric acid benzyl ester prepared in Example 103a (4.1 g, 12.3 mmol) was reacted with (Z)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-acrylonitrile (2.5 g, 8 mmol) prepared in Example 52a, AgF (1.55 g, 12.3 mmol), and triethylamine (2.5 g, 24 mmol) in dichloromethane (150 mL) at room temperature for 18 h, followed by the reaction with DBU (4 ml) in tert-butanol (40 mL) at 100° C. for 4 h to give rac-(2R,3S,4R,5S)-5-(2-benzyloxycarbonyl-2-methyl-propyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester as a light yellow gum (0.98 g, 19%).

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-dc2e8d1f555e4595ba96a616a97bce7b
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08354444B2

Notizen zur Reaktion

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