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Diisopropylethylamine → N-{(1S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide

HRID 1845566
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1845566
[CH3:1][C:2]1[S:6][C:5]([C:7]([OH:9])=O)=[CH:4][C:3]=1[C:10]1[N:14]([CH3:15])[N:13]=[CH:12][CH:11]=1.[NH2:16][C@@H:17]([CH2:30][C:31]1[CH:36]=[CH:35][CH:34]=[C:33]([F:37])[CH:32]=1)[CH2:18][N:19]1[C:27](=[O:28])[C:26]2[C:21](=[CH:22][CH:23]=[CH:24][CH:25]=2)[C:20]1=[O:29].CC(OC(N[C@H](C(O)=O)CC1C=CC=CC=1C(F)(F)F)=O)(C)C.C1CN([P+](Br)(N2CCCC2)N2CCCC2)CC1.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>C(Cl)(Cl)Cl>[O:29]=[C:20]1[C:21]2[C:26](=[CH:25][CH:24]=[CH:23][CH:22]=2)[C:27](=[O:28])[N:19]1[CH2:18][C@@H:17]([NH:16][C:7]([C:5]1[S:6][C:2]([CH3:1])=[C:3]([C:10]2[N:14]([CH3:15])[N:13]=[CH:12][CH:11]=2)[CH:4]=1)=[O:9])[CH2:30][C:31]1[CH:36]=[CH:35][CH:34]=[C:33]([F:37])[CH:32]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733179PyBroPHCID 2761473Boc-2-(trifluoromethyl)-L-phenylalanineHCID 578265125-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxylic acidHCID 58226866(S)-2-(2-amino-3-(3-fluorophenyl)propyl)isoindoline-1,3-dione

Produkt 1

HCID 57826523
N-{(1S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide
Ausbeute 57,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6212ChloroformLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a 50 mL round-bottomed flask was added 5-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxylic acid (200 mg, 0.90 mmol) [Prepared according to the procedure of Example 151], 2-[(2S)-2-amino-3-(3-fluorophenyl)propyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione (291 mg, 0.87 mmol) [Prepared according to the procedure of preparation 6 except substituting N-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-3-fluoro-L-phenylalanine (5.03 g, 17.8 mmol) for N-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-2-(trifluoromethyl)-L-phenylalanine] and PyBrop (512 mg, 1.09 mmol) in Chloroform (9 mL). DIEA (790 μL, 4.52 mmol) was added and the mixture stirred overnight at room temperature. The mixture was adsorbed onto silica and purified via column chromatography (25-70% EtOAc/Hex) affording the title compound (250 mg, 50%): LC-MS (ES) m/z=503 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customPrepared
  2. customPrepared
  3. customaccording to the procedure of preparation 6
  4. custompurified via column chromatography (25-70% EtOAc/Hex)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f6dfa0b542c14577ba46efc83629a625
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08946278B2

Notizen zur Reaktion

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