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Lithium Hydroxide → 6-{(S)-2-[4-(2-chloro-6-fluoro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-propionylamino}-nicotinic acid

HRID 19008
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 19008
C[O:2][C:3](=[O:36])[C:4]1[CH:9]=[CH:8][C:7]([NH:10][C:11](=[O:35])[C@@H:12]([N:20]2[CH2:24][C:23]([O:25][C:26]3[C:31]([F:32])=[CH:30][CH:29]=[CH:28][C:27]=3[Cl:33])=[CH:22][C:21]2=[O:34])[CH2:13][CH:14]2[CH2:19][CH2:18][CH2:17][CH2:16][CH2:15]2)=[N:6][CH:5]=1.[OH-].[Li+]>O1CCCC1.C(OCC)(=O)C>[Cl:33][C:27]1[CH:28]=[CH:29][CH:30]=[C:31]([F:32])[C:26]=1[O:25][C:23]1[CH2:24][N:20]([C@@H:12]([CH2:13][CH:14]2[CH2:19][CH2:18][CH2:17][CH2:16][CH2:15]2)[C:11]([NH:10][C:7]2[CH:8]=[CH:9][C:4]([C:3]([OH:36])=[O:2])=[CH:5][N:6]=2)=[O:35])[C:21](=[O:34])[CH:22]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 3939Lithium HydroxideHCID 442517366-{(S)-2-[4-(2-chloro-6-fluoro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-propionylamino}-nicotinic acid methyl ester

Produkt 1

HCID 442517376-{(S)-2-[4-(2-chloro-6-fluoro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-propionylamino}-nicotinic acidAusbeute 13 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8028Tetrahydrofuran
Lösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
25 °C

Versuchsvorschrift

To a magnetically stirred mixture of 6-{(S)-2-[4-(2-chloro-6-fluoro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-propionylamino}-nicotinic acid methyl ester (prepared as in Example 69, 80 mg, 0.16 mmol) in tetrahydrofuran (3.0 mL) was added 0.5N lithium hydroxide solution (1.0 mL, 0.5 mmol). After addition was complete the mixture was stirred at 25° C. for 4 h. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 1N aqueous hydrochloric acid, water, a saturated sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. The crude product was recrystallized from ethyl acetate to afford 6-{(S)-2-[4-(2-chloro-6-fluoro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-propionylamino}-nicotinic acid (10 mg, 13%) as a white solid: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.73-1.42 (m, 6H) 1.41-1.90 (m, 7H) 4.28 (d, J=18.7 Hz, 1H) 4.64 (d, J=18.7 Hz, 1H) 4.99 (s, 1H) 5.01-5.10 (m, 1H) 7.31-7.57 (m, 3H) 8.14 (d, J=8.5 Hz, 1H) 8.25 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1H) 8.84 (d, J=2.1 Hz, 1H) 11.26 (s, 1H) 13.18 (br. s., 1H). HR-ES-MS m/z calculated for C25H25ClFN3O5 [M+H]+ 502.1540, observed 502.1537.

Aufarbeitung

  1. additionAfter addition
  2. washwashed with 1N aqueous hydrochloric acid, water
  3. dry with materiala saturated sodium chloride solution and dried over sodium sulfate
  4. customThe crude product was recrystallized from ethyl acetate

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-7d9a9181fa8440108234d939b3eb3700
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07741327B2

Notizen zur Reaktion

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