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Sodium Hydroxide → 1-{2-[3-(5-{5-Chloro-6-[(1-methylethyl)oxy]-3-pyridinyl}-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenyl]ethyl}-4-piperidinecarboxylic acid

HRID 1942757
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1942757
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([C:12]2[S:16][N:15]=[C:14]([C:17]3[C:18]([CH2:36][CH3:37])=[C:19]([CH2:23][CH2:24][N:25]4[CH2:30][CH2:29][CH:28]([C:31]([O:33]CC)=[O:32])[CH2:27][CH2:26]4)[CH:20]=[CH:21][CH:22]=3)[N:13]=2)[CH:5]=[N:6][C:7]=1[O:8][CH:9]([CH3:11])[CH3:10].[OH-].[Na+]>C(O)(C)C.O>[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([C:12]2[S:16][N:15]=[C:14]([C:17]3[C:18]([CH2:36][CH3:37])=[C:19]([CH2:23][CH2:24][N:25]4[CH2:26][CH2:27][CH:28]([C:31]([OH:33])=[O:32])[CH2:29][CH2:30]4)[CH:20]=[CH:21][CH:22]=3)[N:13]=2)[CH:5]=[N:6][C:7]=1[O:8][CH:9]([CH3:11])[CH3:10]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 14798Sodium HydroxideHCID 58494002Ethyl 1-{2-[3-(5-{5-chloro-6-[(1-methylethyl)oxy]-3-pyridinyl}-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenyl]ethyl}-4-piperidinecarboxylate

Produkt 1

HCID 545784631-{2-[3-(5-{5-Chloro-6-[(1-methylethyl)oxy]-3-pyridinyl}-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenyl]ethyl}-4-piperidinecarboxylic acidAusbeute 49,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962Water
Lösungsmittel
HCID 3776IsopropanolLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a solution of ethyl 1-{2-[3-(5-{5-chloro-6-[(1-methylethyl)oxy]-3-pyridinyl}-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenyl]ethyl}-4-piperidinecarboxylate (D112) (200 mg, 0.368 mmol) in Isopropanol (8 mL) and Water (8.00 mL) was added NaOH (3.68 mL, 1.841 mmol). The reaction was stirred at 90° C. for 2 hr before the isopropanol was removed in vacuo. The residue was acidified with aq HCl (2 M) until pH ˜2. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate and the organic phases were dried and concentrated, purified by Mass Directed AutoPrep to afford 1-{2-[3-(5-{5-chloro-6-[(1-methylethyl)oxy]-3-pyridinyl}-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenyl]ethyl}-4-piperidinecarboxylic acid (E75) (93 mg) as a TFA salt. δH (DMSO-d6, 400 MHz): 1.06 (3H, t), 1.28 (6H, d), 1.68 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.51 (1H, m), 2.73 (2H, m), 3.07 (4H, m), 3.23 (2H, m), 3.48 (1H, m), 3.64 (1H, m), 5.37 (1H, m), 7.30 (2H, m), 7.68 (1H, d), 8.47 (1H, d), 8.81 (1H, d), 9.54 (1H, s br). δF (DMSO-d6, 376 MHz): −73.6. MS (ES): C26H31ClN4O3S requires 514.2. found 515.0 (M+H+).

Aufarbeitung

  1. customwas removed in vacuo
  2. extractionThe aqueous layer was extracted with ethyl acetate
  3. customthe organic phases were dried
  4. concentrationconcentrated
  5. custompurified by Mass Directed AutoPrep

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1b6b51424db94b448ea8266e07a64c6f
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08389508B2

Notizen zur Reaktion

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