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Chloroform → (1R)-1-({4-[(2,3-Dihydro[1,4]oxathiino[2,3-c]pyridin-7-ylmethyl)amino]-4-methyl-1-piperidinyl}methyl)-1,2-dihydro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naphthyridine-4,9-dione hydrochloride

HRID 1943207
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1943207
[NH2:1][C:2]1([CH3:23])[CH2:7][CH2:6][N:5]([CH2:8][C@H:9]2[N:19]3[C:20]4[N:11]([C:12](=[O:22])[CH:13]=[CH:14][C:15]=4[CH:16]=[CH:17][C:18]3=[O:21])[CH2:10]2)[CH2:4][CH2:3]1.[S:24]1[C:33]2[CH:32]=[C:31]([CH:34]=O)[N:30]=[CH:29][C:28]=2[O:27][CH2:26][CH2:25]1.C(O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+].C([O-])(O)=O.[Na+].C(Cl)(Cl)[Cl:56]>CO>[ClH:56].[S:24]1[C:33]2[CH:32]=[C:31]([CH2:34][NH:1][C:2]3([CH3:23])[CH2:3][CH2:4][N:5]([CH2:8][C@H:9]4[N:19]5[C:20]6[N:11]([C:12](=[O:22])[CH:13]=[CH:14][C:15]=6[CH:16]=[CH:17][C:18]5=[O:21])[CH2:10]4)[CH2:6][CH2:7]3)[N:30]=[CH:29][C:28]=2[O:27][CH2:26][CH2:25]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 6212ChloroformHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 574231152,3-Dihydro[1,4]oxathiino[2,3-c]pyridine-7-carbaldehydeHCID 68595973(1R)-1-[(4-Amino-4-methyl-1-piperidinyl)methyl]-1,2-dihydro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naphthyridine-4,9-dione

Produkt 1

HCID 68598794
(1R)-1-({4-[(2,3-Dihydro[1,4]oxathiino[2,3-c]pyridin-7-ylmethyl)amino]-4-methyl-1-piperidinyl}methyl)-1,2-dihydro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naphthyridine-4,9-dione hydrochloride
Ausbeute 62 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887MethanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of (1R)-1-[(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)methyl]-1,2-dihydro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naphthyridine-4,9-dione (34 mg, 0.108 mmol) in chloroform (2 ml) and methanol (0.1 ml) at rt under argon was treated with 2,3-dihydro[1,4]oxathiino[2,3-c]pyridine-7-carbaldehyde (19.60 mg, 0.108 mmol) (for a synthesis see WO2004058144, Example 60) and stirred for 2 h. The solution was then treated with sodium triacetoxyborohydride (68.8 mg, 0.324 mmol) and stirred at rt for 0.5 h. The reaction was then treated with saturated aqueous NaHCO3 (20 ml) and extracted with 20% methanol/DCM (3×100 ml). The combined organic extracts were dried (MgSO4), filtered, evaporated and chromatographed (0-20% methanol/DCM, Rf=0.4 in 15% methanol/DCM) to give the free base of the title compound as a light brown solid (32 mg, 0.067 mmol, 62%).

Aufarbeitung

  1. stirringstirred at rt for 0.5 h
  2. extractionextracted with 20% methanol/DCM (3×100 ml)
  3. dry with materialThe combined organic extracts were dried (MgSO4)
  4. filtrationfiltered
  5. customevaporated
  6. customchromatographed (0-20% methanol/DCM, Rf=0.4 in 15% methanol/DCM)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3615adbc9ddb4d219c9ffb9d6c5279ac
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08389524B2

Notizen zur Reaktion

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