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Diisopropylethylamine → 4-{2-[2-(Benzyloxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-3-tert-butoxy-butyryl}-3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester

HRID 1949630
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1949630
[C:1]([N:11]([CH3:17])[C@H:12]([C:14]([OH:16])=O)[CH3:13])([O:3][CH2:4][C:5]1[CH:10]=[CH:9][CH:8]=[CH:7][CH:6]=1)=[O:2].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C.[CH2:51]([O:58][C:59]([N:61]1[CH2:65][CH:64]([C:66]2[C:74]3[C:69](=[CH:70][C:71]([F:75])=[CH:72][CH:73]=3)[NH:68][CH:67]=2)[CH:63]2[N:76]([C:79](=[O:89])[CH:80]([NH2:88])[CH:81]([O:83][C:84]([CH3:87])([CH3:86])[CH3:85])[CH3:82])[CH2:77][CH2:78][CH:62]12)=[O:60])[C:52]1[CH:57]=[CH:56][CH:55]=[CH:54][CH:53]=1>CN1C(=O)CCC1.CCOC(C)=O>[CH2:51]([O:58][C:59]([N:61]1[CH2:65][CH:64]([C:66]2[C:74]3[C:69](=[CH:70][C:71]([F:75])=[CH:72][CH:73]=3)[NH:68][CH:67]=2)[CH:63]2[N:76]([C:79](=[O:89])[CH:80]([NH:88][C:14](=[O:16])[CH:12]([N:11]([C:1]([O:3][CH2:4][C:5]3[CH:6]=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=3)=[O:2])[CH3:17])[CH3:13])[CH:81]([O:83][C:84]([CH3:86])([CH3:85])[CH3:87])[CH3:82])[CH2:77][CH2:78][CH:62]12)=[O:60])[C:52]1[CH:53]=[CH:54][CH:55]=[CH:56][CH:57]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 7016365Z-N-Me-Ala-OHHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 674088224-(2-Amino-3-tert-butoxy-butyryl)-3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester

Produkt 1

HCID 67409178
4-{2-[2-(Benzyloxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-3-tert-butoxy-butyryl}-3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

To a solution containing Cbz-N(Me)Ala-OH (119 mg, 0.5 mmol) in anhydrous NMP (4 mL) was cooled to 0° C. HATU (189 mg, 0.5 mmol) and DIPEA (111 mg, 0.8 mmol) were added followed by the addition of crude 44 (280 mg, 0.5 mmol) in anhydrous NMP (4 mL). The reaction mixture was slowly warmed to ambient temperature. After 2 h, the reaction mixture was diluted with EtOAc and washed successively with 1M HCl, aqueous NaHCO3, and brine, dried over anhydrous Na2SO4, filtered, and concentrated to afford 330 mg of crude 45 as an amber-colored oil which was used without further purification. Mass spectrum, m/z [756.4] (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. temperatureThe reaction mixture was slowly warmed to ambient temperature
  2. washwashed successively with 1M HCl, aqueous NaHCO3, and brine
  3. dry with materialdried over anhydrous Na2SO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8f0acc856d804a70b0d6fa62d8e0cb8d
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08399683B2

Notizen zur Reaktion

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