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Binap, (A+-)- → 7-Chloro-1-{[(7R,8R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-yl]amino}-5H-pyrido[4,3-b]indole-4-carbonitrile

HRID 1971007
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1971007
Cl[C:2]1[C:14]2[C:13]3[CH:12]=[CH:11][C:10]([Cl:15])=[CH:9][C:8]=3[NH:7][C:6]=2[C:5]([C:16]#[N:17])=[CH:4][N:3]=1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.CC([O-])(C)C.[Na+].[CH3:70][C@H:71]1[C@H:80]([NH2:81])[CH2:79][CH2:78][C:73]2([O:77][CH2:76][CH2:75][O:74]2)[CH2:72]1>CCOC(C)=O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].COCCOC>[Cl:15][C:10]1[CH:11]=[CH:12][C:13]2[C:14]3[C:2]([NH:81][C@@H:80]4[CH2:79][CH2:78][C:73]5([O:74][CH2:75][CH2:76][O:77]5)[CH2:72][C@H:71]4[CH3:70])=[N:3][CH:4]=[C:5]([C:16]#[N:17])[C:6]=3[NH:7][C:8]=2[CH:9]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 634876Binap, (A+-)-HCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 565950571,7-dichloro-5H-pyrido[4,3-b]indole-4-carbonitrileHCID 59543149(7R,8R)-7-Methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amine

Produkt 1

HCID 686692527-Chloro-1-{[(7R,8R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-yl]amino}-5H-pyrido[4,3-b]indole-4-carbonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

A flask containing 1,7-dichloro-5H-pyrido[4,3-b]indole-4-carbonitrile (Example 1 Step 4, 140 mg, 0.53 mmol), BINAP (50 mg, 0.08 mmol), Pd2(dba)3 (24 mg, 0.03 mmol), and NaOtBu (164 mg, 1.71 mmol) was evacuated and refilled with nitrogen (×3). Degassed DME (10 mL) and (7R,8R)-7-methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amine (183 mg, 1.07 mmol) were added to the mixture. The reaction mixture was heated to 85° C. overnight, cooled to room temperature, diluted with EtOAc, and washed with water and brine. The organic layer was dried (sodium sulfate), concentrated, and purified by flash chromatography to afford the title compound. LRMS (APCI) calc'd for (C21H21ClN4O2) [M+H]+, 397.1. found 397.0.

Aufarbeitung

  1. customwas evacuated
  2. additionrefilled with nitrogen (×3)
  3. temperaturecooled to room temperature
  4. washwashed with water and brine
  5. dry with materialThe organic layer was dried (sodium sulfate)
  6. concentrationconcentrated
  7. custompurified by flash chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-685499e26cfa407c87364e0b8faabfc1
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08431569B2

Notizen zur Reaktion

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