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Methanol → 9-(((2R)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-ol

HRID 1972472
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1972472
[N+](C1SC(S([N:12]2[CH2:17][CH2:16][N:15]([C:18]3[N:23]=[CH:22][C:21]([C:24]([OH:33])([C:29]([F:32])([F:31])[F:30])[C:25]([F:28])([F:27])[F:26])=[CH:20][N:19]=3)[C@@H:14]([CH2:34][N:35]3[CH:40]4[CH2:41][CH:42]([OH:44])[CH2:43][CH:36]3[CH2:37][O:38][CH2:39]4)[CH2:13]2)(=O)=O)=CC=1)([O-])=O.[N+](C1SC(S([N:56]2[CH2:61][CH2:60][N:59]([C:62]3[N:67]=[CH:66][C:65]([C:68]([OH:77])([C:73]([F:76])([F:75])[F:74])[C:69]([F:72])([F:71])[F:70])=[CH:64][N:63]=3)[C@@H:58]([CH2:78][N:79]3[CH:84]4[CH2:85][C:86](=[O:88])[CH2:87][CH:80]3[CH2:81][O:82][CH2:83]4)[CH2:57]2)(=O)=O)=CC=1)([O-])=O.[OH-].[K+].CO>O>[F:32][C:29]([F:30])([F:31])[C:24]([C:21]1[CH:20]=[N:19][C:18]([N:15]2[CH2:16][CH2:17][NH:12][CH2:13][C@@H:14]2[CH2:34][N:35]2[CH:36]3[CH2:43][CH:42]([OH:44])[CH2:41][CH:40]2[CH2:39][O:38][CH2:37]3)=[N:23][CH:22]=1)([OH:33])[C:25]([F:26])([F:27])[F:28].[F:76][C:73]([F:74])([F:75])[C:68]([C:65]1[CH:64]=[N:63][C:62]([N:59]2[CH2:60][CH2:61][NH:56][CH2:57][C@@H:58]2[CH2:78][N:79]2[CH:80]3[CH2:87][C:86](=[O:88])[CH2:85][CH:84]2[CH2:83][O:82][CH2:81]3)=[N:67][CH:66]=1)([OH:77])[C:69]([F:70])([F:72])[F:71]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 887MethanolHCID 14797Potassium HydroxideHCID 866703529-(((2S)-4-((5-nitro-2-thiophenyl)sulfonyl)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-olHCID 866703539-(((2S)-4-((5-nitro-2-thiophenyl)sulfonyl)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one

Produkt 2

HCID 866703549-(((2R)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-olHCID 866703559-(((2R)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 962WaterLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A 25-mL round-bottomed flask was charged with a 1:1 mixture of 9-(((2S)-4-((5-nitro-2-thiophenyl)sulfonyl)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-ol (endo) and 9-(((2S)-4-((5-nitro-2-thiophenyl)sulfonyl)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one (300 mg, 0.44 mmol, Example 98, Step 5), potassium hydroxide (749 mg, 13.34 mmol), MeOH (5 mL) and water (2 mL) and was stirred at room temperature for 30 min. The solvent was removed in vacuo and then diluted with water (50 mL) and extracted with EtOAc (3×50 mL). The organic layers were dried (Na2SO4), filtered, and concentrated to give 9-(((2R)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-ol (endo) and 9-(((2R)-1-(5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyrimidinyl)-2-piperazinyl)methyl)-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one (215 mg) which were used without purification.

Aufarbeitung

  1. customThe solvent was removed in vacuo
  2. additiondiluted with water (50 mL)
  3. extractionextracted with EtOAc (3×50 mL)
  4. dry with materialThe organic layers were dried (Na2SO4)
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-bce106984a54402a80ef58ea7bb58892
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08431563B2

Notizen zur Reaktion

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