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Cesium carbonate → (3-Pyrrolidin-1-ylphenyl)methylamine

HRID 2041161
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2041161
C(OC(=O)[NH:7][CH2:8][C:9]1[CH:14]=[CH:13][CH:12]=[C:11](Br)[CH:10]=1)(C)(C)C.[NH:17]1[CH2:21][CH2:20][CH2:19][CH2:18]1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[N:17]1([C:11]2[CH:10]=[C:9]([CH:14]=[CH:13][CH:12]=2)[CH2:8][NH2:7])[CH2:21][CH2:20][CH2:19][CH2:18]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 31268PyrrolidineHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 11033439tert-Butyl 3-bromobenzylcarbamate

Produkt 1

HCID 7162061(3-Pyrrolidin-1-ylphenyl)methylamineAusbeute 85 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564
Bis(dibenzylideneacetone)palladium
Katalysator
HCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

Slurry a mixture of (3-bromobenzyl)-carbamic acid tert-butyl ester (600 mg, 2.1 mmol, U.S. Pat. Appl. Publ. US 2003134885), pyrrolidine (450 mL, 5.2 mmol), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (200 mg, 0.21 mmol), BINAP (400 mg, 0.63 mmol) and cesium carbonate (960 mg, 2.94 mmol) in anhydrous toluene (10 mL). Degas under vacuum, fill the system with nitrogen and heat in a sealed flask at 90° C. for 18 h. Cool to room temperature, dilute with diethyl ether, filter, and concentrate in vacuo. Dissolve the resulting residue in DCM (10 mL) and add trifluoroacetic acid (5 mL). Stir at ambient temperature for 1 h and concentrate in vacuo. Purify by chromatography on silica gel eluting sequentially with hexane/EtOAc (1:1), EtOAc and 2M ammonia in methanol. Purify again by SCX chromatography to give the title compound as a brown oil (300 mg, 85% overall). MS (ES+) m/z: 178 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customDegas under vacuum
  2. temperatureCool to room temperature
  3. additiondilute with diethyl ether
  4. filtrationfilter
  5. concentrationconcentrate in vacuo
  6. dissolutionDissolve the resulting residue in DCM (10 mL)
  7. additionadd trifluoroacetic acid (5 mL)
  8. concentrationconcentrate in vacuo
  9. customPurify by chromatography on silica gel eluting sequentially with hexane/EtOAc (1:1), EtOAc and 2M ammonia in methanol
  10. customPurify again by SCX chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c01dd05d07184fe68ce9b050a246afe3
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08580780B2

Notizen zur Reaktion

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