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Water → 4-(5-Cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-N-({(3S)-1-[5-(2-isopropoxy-5-methylphenyl)pyridin-2-yl]pyrrolidin-3-yl}methyl)benzamide

HRID 2066836
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2066836
C(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[CH:7]([O:10][C:11]1[CH:16]=[CH:15][C:14]([CH3:17])=[CH:13][C:12]=1B(O)O)([CH3:9])[CH3:8].Br[C:22]1[CH:23]=[CH:24][C:25]([N:28]2[CH2:32][CH2:31][C@@H:30]([CH2:33][NH:34][C:35](=[O:56])[C:36]3[CH:41]=[CH:40][C:39]([C:42]4[O:43][C:44]5[C:50]([CH:51]([CH3:53])[CH3:52])=[CH:49][C:48]([C:54]#[N:55])=[CH:47][C:45]=5[N:46]=4)=[CH:38][CH:37]=3)[CH2:29]2)=[N:26][CH:27]=1.O>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(O)C>[C:54]([C:48]1[CH:49]=[C:50]([CH:51]([CH3:53])[CH3:52])[C:44]2[O:43][C:42]([C:39]3[CH:40]=[CH:41][C:36]([C:35]([NH:34][CH2:33][C@@H:30]4[CH2:31][CH2:32][N:28]([C:25]5[CH:24]=[CH:23][C:22]([C:12]6[CH:13]=[C:14]([CH3:17])[CH:15]=[CH:16][C:11]=6[O:10][CH:7]([CH3:9])[CH3:8])=[CH:27][N:26]=5)[CH2:29]4)=[O:56])=[CH:37][CH:38]=3)=[N:46][C:45]=2[CH:47]=1)#[N:55]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 10340Sodium CarbonateHCID 35474222-Isopropoxy-5-methylphenylboronic acidHCID 25152256N-{[(3S)-1-(5-Bromopyridin-2-yl)pyrrolidin-3-yl]methyl}-4-(5-cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)benzamide

Produkt 1

HCID 251524514-(5-Cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-N-({(3S)-1-[5-(2-isopropoxy-5-methylphenyl)pyridin-2-yl]pyrrolidin-3-yl}methyl)benzamide
Ausbeute 75,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 702EthanolLösungsmittelHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

Sodium carbonate (100 μl, 2M aqueous), (2-isopropoxy-5-methylphenyl)boronic acid (39 mg), and N-{[(3R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)pyrrolidin-3-yl]methyl}-4-(5-cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)benzamide (EXAMPLE 85, 27 mg) were dissolved in toluene (2.1 ml), water (0.6 ml) and ethanol (0.3 ml). To this solution was added tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (9 mg). The mixture was heated to 150° C. for 25 min via microwave, and then cooled and concentrated. The residue was dissolved in dichloromethane, and purified via flash chromatography on a Biotage Horizon, 40 M column, eluting with 1 column volume of 100% hexanes, followed by a gradient of 0 to 100% ethyl acetate in hexanes over 10 column volumes, followed by 4 column volumes of 100% ethyl acetate to provide the title compound (23 mg, 74%). Mass spectrum (ESI) 614.6 (M+2). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.37 (d, J=2.3 Hz, 1H), 8.34 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.95 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.72 (dd, J=8.6 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (dd, J=8.4 Hz, 2.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.40 (sept, J=6.1 Hz, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.51 (m, 3H), 3.41 (m, 1H), 2.76 (sept, J=6.9 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 1.91, (m, 1H), 1.46 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.24 (d, J=5.9 Hz, 6H).

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled
  2. concentrationconcentrated
  3. dissolutionThe residue was dissolved in dichloromethane
  4. custompurified via flash chromatography on a Biotage Horizon, 40 M column
  5. washeluting with 1 column volume of 100% hexanes

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-036c6c49845f4b048c9265ae2ea0f430
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08293721B2

Notizen zur Reaktion

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