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1-Hydroxybenzotriazole → N-[1-[[(4R)-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,2-a][1]benzazepin-4-yl]carbamoyl]cyclopropyl]-4-ethoxy-benzamide

HRID 2068552
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2068552
[CH:1]1[N:5]2[C:6]3[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][C:7]=3[CH2:8][CH2:9][C@@H:10]([NH2:11])[C:4]2=[N:3][CH:2]=1.[CH2:16]([O:18][C:19]1[CH:33]=[CH:32][C:22]([C:23]([NH:25][C:26]2([C:29](O)=[O:30])[CH2:28][CH2:27]2)=[O:24])=[CH:21][CH:20]=1)[CH3:17].ON1C2C=CC=CC=2N=N1.Cl.CN(C)CCCN=C=NCC.C(N(C(C)C)CC)(C)C>O1CCCC1.C(OCC)(=O)C>[CH:1]1[N:5]2[C:6]3[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][C:7]=3[CH2:8][CH2:9][C@@H:10]([NH:11][C:29]([C:26]3([NH:25][C:23](=[O:24])[C:22]4[CH:32]=[CH:33][C:19]([O:18][CH2:16][CH3:17])=[CH:20][CH:21]=4)[CH2:28][CH2:27]3)=[O:30])[C:4]2=[N:3][CH:2]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 58304055(R)-5,6-Dihydro-4H-benzo[F]imidazo[1,2-A]azepin-4-amineHCID 583041121-[(4-Ethoxybenzoyl)amino]cyclopropanecarboxylic acid

Produkt 1

HCID 53242014
N-[1-[[(4R)-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,2-a][1]benzazepin-4-yl]carbamoyl]cyclopropyl]-4-ethoxy-benzamide
Ausbeute 80 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Combine (4R)-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,2-a][1]benzazepin-4-amine (0.50 g, 2.51 mmol), 1-[(4-ethoxybenzoyl)amino]cyclopropanecarboxylic acid (0.75 mg, 3.01 mmol), 1-hydroxybenzotriazole (407 mg, 3.01 mmol), and 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (577 mg, 3.01 mmol) in tetrahydrofuran (40 mL). Add diisopropylethylamine (0.53 mL, 3.01 mmol) and stir the reaction for approximately 16 hours at ambient temperature under nitrogen. Dilute the reaction with ethyl acetate, wash with saturated sodium bicarbonate and brine, dry over sodium sulfate, and concentrate the organic layer under reduced pressure. Purify the residue by flash chromatography (25% EtOAc/hexanes to 100% EtOAc) to give the title compound (860 mg, 80%): MS (m/z): 431 (M+1).

Aufarbeitung

  1. customthe reaction for approximately 16 hours at ambient temperature under nitrogen
  2. additionDilute
  3. washwash with saturated sodium bicarbonate and brine
  4. dry with materialdry over sodium sulfate
  5. concentrationconcentrate the organic layer under reduced pressure
  6. customPurify the residue by flash chromatography (25% EtOAc/hexanes to 100% EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4fdd762286d8416ca940233eae1294b2
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08299061B2

Notizen zur Reaktion

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