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Ethylenediamine → 3-Cyclobutoxymethyl-2-(3-cyclopropoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-1,5-dihydropyrrolo[2,3-d]pyridazin-4-one

HRID 2097387
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2097387
CN(C)C=O.[CH:6]1([O:10][CH2:11][C:12]2[C:20]3[C:19](=[O:21])[N:18](COCC[Si](C)(C)C)[N:17]=[CH:16][C:15]=3[NH:14][C:13]=2[C:30]2[CH:35]=[CH:34][C:33]([O:36][CH:37]([F:39])[F:38])=[C:32]([O:40][CH:41]3[CH2:43][CH2:42]3)[CH:31]=2)[CH2:9][CH2:8][CH2:7]1.[Br-].[Li+].C(N)CN.[F-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC>C(OCC)(=O)C.C(Cl)(Cl)Cl.O1CCCC1>[CH:6]1([O:10][CH2:11][C:12]2[C:20]3[C:19](=[O:21])[NH:18][N:17]=[CH:16][C:15]=3[NH:14][C:13]=2[C:30]2[CH:35]=[CH:34][C:33]([O:36][CH:37]([F:39])[F:38])=[C:32]([O:40][CH:41]3[CH2:43][CH2:42]3)[CH:31]=2)[CH2:9][CH2:8][CH2:7]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 5

HCID 3301EthylenediamineHCID 6228DimethylformamideHCID 82050Lithium BromideHCID 2724141Tetrabutylammonium FluorideHCID 1363466633-Cyclobutoxymethyl-2-(3-cyclopropoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-1,5-dihydropyrrolo[2,3-d]pyridazin-4-one

Produkt 1

HCID 135845021
3-Cyclobutoxymethyl-2-(3-cyclopropoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-1,5-dihydropyrrolo[2,3-d]pyridazin-4-one
Ausbeute 47 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 6212ChloroformLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

To 1 ml of N,N-dimethylformamide containing 193 mg (0.352 mmol) of 3-cyclobutoxymethyl-2-(3-cyclopropoxy-4-difluoromethoxyphenyl)-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-1,5-dihydropyrrolo[2,3-d]pyridazin-4-one obtained in Example 13-(b) were added 38.2 mg (0.440 mmol) of lithium bromide, 10 μl of ethylenediamine and 3 ml of tetrahydrofuran solution containing 1M tetrabutylammonium fluoride, and the mixture was stirred at 100° C. for 8 hours while removing tetrahydrofuran. After completion of the reaction, water was added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained crude solid was applied to silica gel column chromatography (Eluent; chloroform:ethyl acetate=1:0→0:1 (V/V)), the fractions containing the desired compound were concentrated under reduced pressure, and recrystallized from a mixed solvent of ethanol and water to obtain 70 mg of the title compound as a white solid. (Yield: 47%)

Aufarbeitung

  1. customwhile removing tetrahydrofuran
  2. customAfter completion of the reaction, water
  3. additionwas added to the reaction mixture
  4. filtrationthe precipitated solid was collected by filtration
  5. customThe obtained crude solid

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d99da030e52b4abd939d860506e9562b
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08450319B2

Notizen zur Reaktion

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