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Methanol → 2-(5-{2-[3-(5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-ureidomethyl]-4-fluorophenoxy}-indazol-1-yl)-N,N-dimethylacetamide

HRID 2112211
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2112211
[NH2:1][CH2:2][C:3]1[CH:24]=[C:23]([F:25])[CH:22]=[CH:21][C:4]=1[O:5][C:6]1[CH:7]=[C:8]2[C:12](=[CH:13][CH:14]=1)[N:11]([CH2:15][C:16]([N:18]([CH3:20])[CH3:19])=[O:17])[N:10]=[CH:9]2.ClC(Cl)(Cl)C[O:29][C:30](=O)[NH:31][C:32]1[N:33]([C:41]2[CH:46]=[CH:45][C:44]([CH3:47])=[CH:43][CH:42]=2)[N:34]=[C:35]([C:37]([CH3:40])([CH3:39])[CH3:38])[CH:36]=1.CCN(C(C)C)C(C)C.CO>CN(C=O)C.ClCCl>[C:37]([C:35]1[CH:36]=[C:32]([NH:31][C:30](=[O:29])[NH:1][CH2:2][C:3]2[CH:24]=[C:23]([F:25])[CH:22]=[CH:21][C:4]=2[O:5][C:6]2[CH:7]=[C:8]3[C:12](=[CH:13][CH:14]=2)[N:11]([CH2:15][C:16]([N:18]([CH3:20])[CH3:19])=[O:17])[N:10]=[CH:9]3)[N:33]([C:41]2[CH:46]=[CH:45][C:44]([CH3:47])=[CH:43][CH:42]=2)[N:34]=1)([CH3:40])([CH3:38])[CH3:39]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 887MethanolHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 99310942,2,2-Trichloroethyl 3-tert-butyl-1-P-tolyl-1H-pyrazol-5-ylcarbamateHCID 674102372-[5-(2-Aminomethyl-4-fluorophenoxy)-indazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide

Produkt 1

HCID 426422102-(5-{2-[3-(5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-ureidomethyl]-4-fluorophenoxy}-indazol-1-yl)-N,N-dimethylacetamide
Ausbeute 36,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-[5-(2-aminomethyl-4-fluoro-phenoxy)-indazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide (46d) (0.010 g, 0.029 mmol) and (5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-carbamic acid 2,2,2-trichloroethyl ester (0.013 g, 0.032 mmol) in DMF (1 mL) was added DIEA (0.01 mL, 0.058 mmol). The mixture was heated to 80° C. for 18 hours under N2 atmosphere. The mixture was concentrated under reduced pressure and dissolved in dichloromethane. The solution was washed with 1N HCl, filtered, and concentrated under reduced pressure. The oil was chromatographed eluting with dichloromethane/ether (10:1) and then 5% MeOH in dichloromethane to afford 6.3 mg of pale yellow oil (36% yield). MS (APCI+) m/z 598 (M+1) detected; 1H NMR (400 mHz, DMSO-D6) δ 8.29 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.28 (d, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.25 (s, 9H).

Aufarbeitung

  1. concentrationThe mixture was concentrated under reduced pressure
  2. dissolutiondissolved in dichloromethane
  3. washThe solution was washed with 1N HCl
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated under reduced pressure
  6. customThe oil was chromatographed
  7. washeluting with dichloromethane/ether (10:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6fde302c2b1c4028adaae8a20e102c54
Quelldatensatz
uspto-grants-2009_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07521447B2

Notizen zur Reaktion

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