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Aniline → N1-(3-Fluoro-4-(pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-phenylmalonamide

HRID 2117083
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2117083
[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:18][C:19](=[O:24])[CH2:20][C:21]([OH:23])=O)[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][CH:16]=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1.CN([P+](O[N:36]1N=N[C:38]2[CH:39]=[CH:40][CH:41]=[CH:42][C:37]1=2)(N(C)C)N(C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CN1CCOCC1.NC1C=CC=CC=1>CN(C)C=O.CCOC(C)=O>[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:18][C:19](=[O:24])[CH2:20][C:21]([NH:36][C:37]2[CH:42]=[CH:41][CH:40]=[CH:39][CH:38]=2)=[O:23])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][CH:16]=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6115AnilineHCID 79724-MethylmorpholineHCID 151348Benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphateHCID 210815903-(3-Fluoro-4-(pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenylamino)-3-oxopropanoic acid

Produkt 1

HCID 11668583N1-(3-Fluoro-4-(pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-phenylmalonamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 3-(3-fluoro-4-(pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenylamino)-3-oxopropanoic acid (17 mg, 0.052 mmol), BOP reagent (34 mg, 0.077 mmol), 4-methylmorpholine (28 μL, 0.26 mmol), and aniline (4.7 μL, 0.052 mmol) in dimethylformamide (0.5 mL) was stirred at room temperature for 16 h. The reaction was diluted with EtOAc (4 mL) and washed with water, 10% aq LiCl solution, and brine (1×3 mL each). The organic solution was dried over anhydrous Na2SO4 and then concentrated in vacuo. Purification by flash chromatography on silica gel (SiO2, EtOAc/Hexane 7:3) gave the desired compound as a white solid. The product was lyophilized with acetonitrile/water to give the title compound (12 mg, 57%) as a white powder. 1H NMR (CDCl3) δ 9.23 (br s, 1H), 8.22 (br s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J=8.2 Hz), 7.20 (m, 7H), 6.95 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 3.47 (s, 2H); MS(ESI+) m/z 406.1 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. washwashed with water, 10% aq LiCl solution, and brine (1×3 mL each)
  2. dry with materialThe organic solution was dried over anhydrous Na2SO4
  3. concentrationconcentrated in vacuo
  4. customPurification by flash chromatography on silica gel (SiO2, EtOAc/Hexane 7:3)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e9a224c3f98044b59967e32a04239aba
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07439246B2

Notizen zur Reaktion

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