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Diisopropylethylamine → N1-(3-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide

HRID 2117180
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2117180
[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH2:30])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][C:16]([C:18]3[CH:23]=[CH:22][N:21]=[C:20]([N:24]4[CH2:29][CH2:28][O:27][CH2:26][CH2:25]4)[CH:19]=3)=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1.Cl.FC1C=C(N[C:60](=[O:72])[CH2:61][C:62]([NH:64][C:65]2[CH:70]=[CH:69][C:68]([F:71])=[CH:67][CH:66]=2)=[O:63])C=CC=1OC1C2=C(C)C(OCCN3CCOCC3)=CN2N=CN=1.CCN(C(C)C)C(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.[B-](F)(F)(F)F>CN(C=O)C>[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:30][C:60](=[O:72])[CH2:61][C:62]([NH:64][C:65]2[CH:70]=[CH:69][C:68]([F:71])=[CH:67][CH:66]=2)=[O:63])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][C:16]([C:18]3[CH:23]=[CH:22][N:21]=[C:20]([N:24]4[CH2:25][CH2:26][O:27][CH2:28][CH2:29]4)[CH:19]=3)=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733207O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborateHCID 210816163-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)benzenamineHCID 131727132N1-(3-Fluoro-4-(5-methyl-6-(2-morpholinoethoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide, hydrochloride salt2×

Produkt 1

HCID 58799032
N1-(3-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide
Ausbeute 37 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 3-fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)benzenamine (15 mg, 0.037 mmol) and 3-(4-fluorophenylamino)-3-oxopropanoic acid (8 mg, 0.04 mmol, Compound A of Example 25) in DMF (1 mL) were added DIEA (0.1 mL, 0.57 mmol) and TBTU (13 mg, 0.04 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight and then purified using preparative HPLC. The fraction containing the desired product was collected and concentrated in vacuo. The residue was neutralized with 1 N NH4OH and concentrated again. The solid that formed was filtered, washed with 1 N NH4OH, dissolved in MeOH/H2O, and lyophilized to give the title compound (8 mg, 37%). 1H NMR (DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.70 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 3H), 7.04-7.17 (m, 3H), 6.85-6.92 (m, 2H), 3.36 (s, 4H), 3.44 (s, 6H); MS(ESI) m/z 586.2 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. custompurified
  2. additionThe fraction containing the desired product
  3. customwas collected
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. concentrationconcentrated again
  6. customThe solid that formed
  7. filtrationwas filtered
  8. washwashed with 1 N NH4OH
  9. dissolutiondissolved in MeOH/H2O

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ea443d947f6947dea7116976a6fd761b
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07439246B2

Notizen zur Reaktion

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