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Cesium carbonate → HCID 57636053, Verbindung

HRID 216258
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 216258
Cl[C:2]1[N:7]=[C:6]([O:8][CH3:9])[N:5]=[C:4]([NH:10][CH2:11][CH:12]2[CH2:17][N:16]([CH3:18])[C:15]3[CH:19]=[CH:20][CH:21]=[CH:22][C:14]=3[O:13]2)[CH:3]=1.[C:23]([C:26]([C:29]1[CH:30]=[C:31](B(O)O)[CH:32]=[CH:33][CH:34]=1)([CH3:28])[CH3:27])([OH:25])=[O:24].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>COCCOC.O.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[CH3:9][O:8][C:6]1[N:7]=[C:2]([C:31]2[CH:30]=[C:29]([C:26]([CH3:28])([CH3:27])[C:23]([OH:25])=[O:24])[CH:34]=[CH:33][CH:32]=2)[CH:3]=[C:4]([NH:10][CH2:11][CH:12]2[CH2:17][N:16]([CH3:18])[C:15]3[CH:19]=[CH:20][CH:21]=[CH:22][C:14]=3[O:13]2)[N:5]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 442489972-(3-Boronophenyl)-2-methylpropanoic acidHCID 86615713HCID 86615713, Verbindung

Produkt 1

HCID 57636053HCID 57636053, VerbindungAusbeute 68,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 178418397
HCID 178418397, Verbindung
Katalysator
HCID 962WaterLösungsmittel2×
HCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of (6-chloro-2-methoxy-pyrimidin-4-yl)-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-2-ylmethyl)-amine (200 mg, 0.62 mmol), 3-(1-carboxy-1-methyl-ethyl)-phenyl-boronic acid (190 mg, 0.94 mmol), and Cs2CO3 (0.51 g, 1.6 mmol) in ethylene glycol dimethyl ether (10 mL) and water (2 mL) is degassed by bubbling with Ar gas for 5 minutes, and treated with tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (36 mg, 0.03 mmol) at room temperature. The mixture is heated at 85° C. for 6 h. The mixture is diluted with H2O (20 mL), and extracted with EtOAc (20 mL). The aqueous layer is separated, acidified to pH 3 with 1M HCl solution, and extracted with EtOAc (2×30 mL). The extracts are dried (MgSO4), filtered, and concentrated. The residue is chromatographed on SiO2 (70% EtOAc in heptane) to afford 2-(3-{2-methoxy-6-[(4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-2-ylmethyl)-amino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-2-methyl-propionic acid (190 mg, Example 92). LCMS: RT=2.59 minutes; MS: 449 (M+H). IC50=278 nM

Aufarbeitung

  1. customis degassed
  2. customby bubbling with Ar gas for 5 minutes
  3. extractionextracted with EtOAc (20 mL)
  4. customThe aqueous layer is separated
  5. extractionextracted with EtOAc (2×30 mL)
  6. dry with materialThe extracts are dried (MgSO4)
  7. filtrationfiltered
  8. concentrationconcentrated
  9. customThe residue is chromatographed on SiO2 (70% EtOAc in heptane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3ead01dbc94e4a86950eed2fba269354
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08193183B2

Notizen zur Reaktion

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