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Dimethyl Ether → 2-((S)-1-(8-chloro-2-(2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl)quinolin-3-yl)-ethyl)isoindoline-1,3-dione

HRID 216833
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 216833
Cl[C:2]1[C:11]([C@@H:12]([N:14]2[C:22](=[O:23])[C:21]3[C:16](=[CH:17][CH:18]=[CH:19][CH:20]=3)[C:15]2=[O:24])[CH3:13])=[CH:10][C:9]2[C:4](=[C:5]([Cl:25])[CH:6]=[CH:7][CH:8]=2)[N:3]=1.[Cl:26][C:27]1[C:32](B(O)O)=[CH:31][C:30]([F:36])=[CH:29][N:28]=1.[F-].[Cs+].COC>C(O)CO.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[Cu]I>[Cl:25][C:5]1[CH:6]=[CH:7][CH:8]=[C:9]2[C:4]=1[N:3]=[C:2]([C:32]1[C:27]([Cl:26])=[N:28][CH:29]=[C:30]([F:36])[CH:31]=1)[C:11]([C@@H:12]([N:14]1[C:22](=[O:23])[C:21]3[C:16](=[CH:17][CH:18]=[CH:19][CH:20]=3)[C:15]1=[O:24])[CH3:13])=[CH:10]2
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 8254Dimethyl EtherHCID 25953Cesium fluorideHCID 249017742-Chloro-5-fluoropyridine-3-boronic acidHCID 57707774(S)-2-(1-(2,8-dichloroquinolin-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione

Produkt 1

HCID 866306342-((S)-1-(8-chloro-2-(2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl)quinolin-3-yl)-ethyl)isoindoline-1,3-dione

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 24350Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)KatalysatorHCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 174Ethylene GlycolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of (S)-2-(1-(2,8-dichloroquinolin-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione (120.0 mg, 323 μmol), 2-chloro-5-fluoropyridin-3-ylboronic acid (57 mg, 323 μmol), tetrakis(triphenylphosphine)palladium (37 mg, 32 μmol), cesium fluoride (147 mg, 970 μmol) and copper(I) iodide (12 mg, 65 μmol) in 1,2-ethanediol, dimethyl ether (3.0 mL, 323 μmol) was subjected to microwave at 100° C. for 1 h, cooled to room temperature. Filtration of the resultant mixture and rinsed with EtOAc, the filtrates were collected and concentrated. Purification of the residue by flash chromatography over silica gel, gradient elution, 0-100% EtOAc in hexane, gave 2-((S)-1-(8-chloro-2-(2-chloro-5-fluoropyridin-3-yl)quinolin-3-yl)-ethyl)isoindoline-1,3-dione, Mass Spectrum (ESI) m/e=466.0 (M+1).

Aufarbeitung

  1. filtrationFiltration of the resultant mixture
  2. washrinsed with EtOAc
  3. customthe filtrates were collected
  4. concentrationconcentrated
  5. customPurification of the residue by flash chromatography
  6. washover silica gel, gradient elution, 0-100% EtOAc in hexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-37268f7654a44db099f0eb1be010f936
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08193199B2

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