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Diisopropylethylamine → N-((S)-1-(3-bromo-6-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-3-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide

HRID 2170379
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2170379
[F:1][CH:2]([F:18])[C:3]1[C:4]2[C@H:14]3[CH2:15][C@H:13]3[C:12]([F:17])([F:16])[C:5]=2[N:6]([CH2:8][C:9](O)=[O:10])[N:7]=1.[NH2:19][C@H:20]([C:30]1[N:35]=[C:34]([N:36]2[CH2:39][C:38]([CH3:41])([OH:40])[CH2:37]2)[CH:33]=[CH:32][C:31]=1[Br:42])[CH2:21][C:22]1[CH:27]=[C:26]([F:28])[CH:25]=[C:24]([F:29])[CH:23]=1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(CC)C(C)C)(C)C>CN(C=O)C>[Br:42][C:31]1[C:30]([C@@H:20]([NH:19][C:9](=[O:10])[CH2:8][N:6]2[C:5]3[C:12]([F:17])([F:16])[C@@H:13]4[CH2:15][C@@H:14]4[C:4]=3[C:3]([CH:2]([F:18])[F:1])=[N:7]2)[CH2:21][C:22]2[CH:27]=[C:26]([F:28])[CH:25]=[C:24]([F:29])[CH:23]=2)=[N:35][C:34]([N:36]2[CH2:39][C:38]([OH:40])([CH3:41])[CH2:37]2)=[CH:33][CH:32]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 90280371(S)-1-(6-(1-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-5-bromopyridin-2-yl)-3-methylazetidin-3-olHCID 902812892-((3bS,4aR)-3-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid

Produkt 1

HCID 90281188
N-((S)-1-(3-bromo-6-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-3-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

2-((3bS,4aR)-3-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid (33 mg, 0.13 mmol), (S)-1-(6-(1-amino-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-5-bromopyridin-2-yl)-3-methylazetidin-3-ol (50 mg, 0.13 mmol) and HATU (57 mg, 0.15 mmol) were dissolved in 1 mL of DMF and cooled to 0° C. To it was dropwise added N,N-diisopropylethylamine (0.07 mL, 0.38 mmol). The reaction mixture was allowed to stir at 0° C. for 5 min, and then partitioned between EtOAc and 5% LiCl aqueous solution. The organic layer was separated, washed with NaHCO3 (saturated aqueous) and brine. After dried over MgSO4, it was filtered and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography eluting with EtOAc/hexanes to afford the title product. MS (m/z): 644.33[M+H]+.

Aufarbeitung

  1. custompartitioned between EtOAc and 5% LiCl aqueous solution
  2. customThe organic layer was separated
  3. washwashed with NaHCO3 (saturated aqueous) and brine
  4. dry with materialAfter dried over MgSO4, it
  5. filtrationwas filtered
  6. concentrationconcentrated
  7. customThe residue was purified by silica gel chromatography
  8. washeluting with EtOAc/hexanes

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-24fca7582daf4a0f992ad2dcd475646b
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09050344B2

Notizen zur Reaktion

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