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Methyl iodide → HCID 71736252, Verbindung

HRID 2172308
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2172308
Cl.N1CC=[C:5]([C:8]2[CH:13]=[C:12]([C:14]([F:17])([F:16])[F:15])[CH:11]=[CH:10][C:9]=2[C:18]2[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[C:24]3[C:19]=2[CH2:20][CH2:21][N:22]([S:28]([NH:31][C:32]2[S:36][N:35]=[CH:34][N:33]=2)(=[O:30])=[O:29])[CH2:23]3)CC1.C[CH2:38][N:39]([CH:43]([CH3:45])C)[CH:40]([CH3:42])C.I[CH3:47]>C1COCC1>[OH-:29].[S:36]1[C:32]([NH:31][S:28]([N:22]2[CH2:21][CH2:20][C:19]3[C:24](=[CH:25][CH:26]=[CH:27][C:18]=3[C:9]3[CH:10]=[CH:11][C:12]([C:14]([F:17])([F:16])[F:15])=[CH:13][C:8]=3[C:5]3[CH2:45][CH2:43][N+:39]([CH3:38])([CH3:47])[CH2:40][CH:42]=3)[CH2:23]2)(=[O:30])=[O:29])=[N:33][CH:34]=[N:35]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 6328Methyl iodideHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 89815145HCID 89815145, Verbindung

Produkt 1

HCID 71736252HCID 71736252, VerbindungAusbeute 24,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 5-(2-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-sulfonamide hydrochloride (Example 6, 0.213 g, 0.382 mmol) and DIPEA (0.333 ml, 1.908 mmol) in 4 mL THF was treated with iodomethane (0.036 ml, 0.573 mmol) and was allowed to stir at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated. Purification of the resulting residue by reverse phase column chromatography [RediSep Gold C-18 50 g, 5 to 60% (0.1% NH4OH in MeOH)/(0.1% NH4OH in water)] then by normal phase silica gel column chromatography [(0 to 100% EtOAc/MeOH), Interchim (San Pedro, Calif.) 15 micron MeOH stable column] gave 4-(2-(2-(N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl)-1,2,3,4-tetrahydro isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1,1-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-ium hydroxide (0.026 g, 0.047 mmol). [M+H]+=550.0 1H NMR (400 MHz, Acetone-d6) δ ppm: 7.71-7.79 (m, 3H), 7.48 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.14-7.22 (m, 1H), 7.06 (d, J=7.7 Hz, 2H), 5.75 (br. s., 1H), 4.15-4.45 (m, 4H), 3.67-3.84 (m, 2H), 3.55-3.65 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.09 (ddd, J=13.0, 9.6, 4.5 Hz, 1H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.32 (m, J=16.4, 4.4 Hz, 1H)

Aufarbeitung

  1. concentrationThe reaction mixture was concentrated
  2. customPurification of the resulting residue by reverse phase column chromatography [RediSep Gold C-18 50 g, 5 to 60% (0.1% NH4OH in MeOH)/(0.1% NH4OH in water)] then by normal phase silica gel column chromatography [(0 to 100% EtOAc/MeOH), Interchim (San Pedro, Calif.) 15 micron MeOH stable column]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8558be4ad4c9431fa8dc0d47faef7d55
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09051311B2

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