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Nitrogen → tert-Butyl ((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)(2-methyl-6-(((1S,2S)-2-(5-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)methoxy)pyrimidin-4-yl)carbamate

HRID 2175404
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2175404
Cl[C:2]1[CH:7]=[C:6]([O:8][CH2:9][C@H:10]2[CH2:12][C@@H:11]2[C:13]2[CH:18]=[CH:17][C:16]([CH3:19])=[CH:15][N:14]=2)[N:5]=[C:4]([CH3:20])[N:3]=1.[CH3:21][C:22]1[S:26][C:25]([CH2:27][NH:28][C:29](=[O:35])[O:30][C:31]([CH3:34])([CH3:33])[CH3:32])=[N:24][N:23]=1.CC(C)([O-])C.[K+].C(P(C(C)(C)C)C1C=CC=CC=1C1C(C(C)C)=CC(C(C)C)=CC=1C(C)C)(C)(C)C.N#N>CC(O)(CC)C.C(OCC)(=O)C.C([O-])(O)=O.[Na+].C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[CH3:21][C:22]1[S:26][C:25]([CH2:27][N:28]([C:2]2[CH:7]=[C:6]([O:8][CH2:9][C@H:10]3[CH2:12][C@@H:11]3[C:13]3[CH:18]=[CH:17][C:16]([CH3:19])=[CH:15][N:14]=3)[N:5]=[C:4]([CH3:20])[N:3]=2)[C:29](=[O:35])[O:30][C:31]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:34])=[N:24][N:23]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

10

Edukt 5

HCID 947NitrogenHCID 11618717Di-tert-butyl(2',4',6'-tris(propan-2-yl)-(1,1'-biphenyl)-2-yl)phosphaneHCID 23665647Potassium tert-butoxideHCID 59892191Tert-butyl ((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)carbamateHCID 867295664-chloro-2-methyl-6-(((1S,2S)-2-(5-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)methoxy)pyrimidine

Produkt 1

HCID 86729565
tert-Butyl ((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)(2-methyl-6-(((1S,2S)-2-(5-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)methoxy)pyrimidin-4-yl)carbamate
Ausbeute 70 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 64052-Methyl-2-butanolLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 516892Sodium BicarbonateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

A solution of 2-1 (100 mg, 0.35 mmol), tert-butyl ((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)carbamate (119 mg, 0.52 mmol; for preparation, see D. C. Pryde et al. J. Med. Chem. 2006, 49, 4409-4424), 1 M potassium tert-butoxide (1.03 mL in THF) and 2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropylbiphenyl (14.6 mg, 0.035 mmol) in 2-Methyl-2-butanol (1.7 ml) was purged with N2 for 5 min. Tris(dibenzylideneacetone)-dipalladium(0) (31.6 mg, 0.035 mmol) was added and the mixture was heated at 60° C. for 1 hour. The reaction was cooled to room temperature and diluted with ethyl acetate and sat. NaHCO3. The organic phase was washed with water, brine and concentrated. The residue was purified by flash column chromatography using a 20-60% ethyl acetate/hexane gradient gave 2-2 as a colorless oil (117 mg, 70%). MS (M+H)+: observed=483.10, calculated=483.21.

Aufarbeitung

  1. temperatureThe reaction was cooled to room temperature
  2. washThe organic phase was washed with water, brine
  3. concentrationconcentrated
  4. customThe residue was purified by flash column chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3d4ea472d1e340ac8194fd53250034c1
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09062059B2

Notizen zur Reaktion

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