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Diisopropylethylamine → 2-chloro-4-[(2-cyclopentyl-6-methyl-5-oxo-2,6,9,11-tetrazabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-10-yl)amino]-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide

HRID 2234313
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2234313
[Cl:1][C:2]1[CH:10]=[C:9]([NH:11][C:12]2[N:22]=[C:21]3[C:15]([N:16]([CH3:29])[C:17](=[O:28])[CH2:18][CH2:19][N:20]3[CH:23]3[CH2:27][CH2:26][CH2:25][CH2:24]3)=[CH:14][N:13]=2)[C:8]([O:30][CH3:31])=[CH:7][C:3]=1[C:4]([OH:6])=O.Cl.Cl.[CH3:34][N:35]1[CH2:39][CH2:38][C@@H:37]([NH2:40])[CH2:36]1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>CN(C=O)C.CO>[Cl:1][C:2]1[CH:10]=[C:9]([NH:11][C:12]2[N:22]=[C:21]3[C:15]([N:16]([CH3:29])[C:17](=[O:28])[CH2:18][CH2:19][N:20]3[CH:23]3[CH2:27][CH2:26][CH2:25][CH2:24]3)=[CH:14][N:13]=2)[C:8]([O:30][CH3:31])=[CH:7][C:3]=1[C:4]([NH:40][C@@H:37]1[CH2:38][CH2:39][N:35]([CH3:34])[CH2:36]1)=[O:6]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 53256048(3R)-1-Methyl-3-PyrrolidinaMine hydrochloride2×HCID 686856472-Chloro-4-[(2-cyclopentyl-6-methyl-5-oxo-2,6,9,11-tetrazabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-10-yl)amino]-5-methoxy-benzoic acid2×

Produkt 1

HCID 68685379
2-chloro-4-[(2-cyclopentyl-6-methyl-5-oxo-2,6,9,11-tetrazabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-10-yl)amino]-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide
Ausbeute 64,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 887MethanolLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

2-chloro-4-[(2-cyclopentyl-6-methyl-5-oxo-2,6,9,11-tetrazabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-10-yl)amino]-5-methoxy-benzoic acid (Intermediate 231; 100 mg, 0.224 mmol), (3R)-1-methylpyrrolidin-3-amine di Hydrochloride (Intermediate 184; 40 mg, 0.235 mmol), HATU (94 mg, 0.246 mmol) and DIPEA (195 μL, 1.12 mmol) were combined in DMF (3 mL) and stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was added to an SCX-2 column (5 g) pre-wet with MeOH (2 column volumes), flushed with MeOH (2 column volumes) and eluted with 2M ammonia in MeOH. Product containing fractions were combined and evaporated and the resultant material purified by base modified reverse phase preparative HPLC to yield the title compound as a white solid (76 mg, 64%).

Aufarbeitung

  1. customflushed with MeOH (2 column volumes)
  2. washeluted with 2M ammonia in MeOH
  3. additionProduct containing fractions
  4. customevaporated
  5. customthe resultant material purified by base modified reverse phase preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5f0d4ed4365344fa9befbeed1e3a5132
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07709471B2

Notizen zur Reaktion

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